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El pénfigo foliáceo, la afección cutánea autoinmune más común en perros y gatos, se caracteriza por pústulas, erosiones y costras. En este artículo, nos centramos en el diagnóstico y tratamiento del pénfigo foliáceo en perros y gatos.

Los signos de un ataque a las estructuras de adhesión de queratinocitos son clínicamente evidentes. Cuando los enlaces estrechos entre los queratinocitos superficiales se ven afectados, se manifiesta como vesículas y pústulas. Cuando las uniones estrechas entre los queratinocitos basilares y la membrana basal de la piel se ven afectadas, se manifiesta como ampollas (ampollas grandes) y úlceras.

En el pénfigo foliáceo en las personas, el objetivo más común de los autoanticuerpos es la desmogleína 1 (DSG1) glucoproteína en el desmosoma. La respuesta de autoanticuerpos implica principalmente IgG (subclase IgG4). Los estudios iniciales en perros con pénfigo foliáceo solo raramente detectaron una respuesta de autoanticuerpos IgG, pero un trabajo más reciente usando diferentes sustratos en las pruebas de inmunofluorescencia indirecta confirma que los autoanticuerpos IgG son importantes en el pénfigo foliáceo canino. Sin embargo, DSG1 no se ataca comúnmente en el pénfigo foliáceo en perros; aún no se sabe qué parte del desmosoma está dirigida en la mayoría de los casos de pénfigo foliáceo canino. Los primeros estudios de inmunotransferencia revelaron que el objetivo era una proteína 148 kDa o 160 kDa. La microscopía inmunoelectrónica muestra que el sitio de unión del autoanticuerpo está en la región extracelular del desmosoma.

Los factores genéticos pueden influir en el desarrollo de pénfigo foliáceo. En perros, se diagnostica con mayor frecuencia en dos razas con genotipos estrechamente relacionados, Akitas y chows. El pénfigo foliáceo también se ha informado en compañeros de camada. No se ha observado una disposición de raza en el pénfigo foliáceo felino. El sexo y la edad parecen no estar relacionados con el desarrollo de pénfigo foliáceo en perros y gatos. La edad de inicio es variable y varía entre 1 y 16 años en perros y menos de 1 año de edad4 hasta 17 años de edad en gatos.

Fondo El pénfigo foliáceo (PF) es una enfermedad ampollosa autoinmune cutánea crónica que se caracteriza por formación de ampollas superficiales en la piel, y de acuerdo con la perspectiva actual es causada por autoanticuerpos dirigidos contra desmoglein (Dsg) 1.

Objetivos Examinar la acantolisis temprana en la piel de pacientes con FP a nivel ultraestructural.

Métodos Se estudiaron dos microscopios de luz y electrones con Nikolsky-negativo (N-), cinco Nikolsky-positivo (N +) y dos biopsias de piel lesionadas de pacientes con PF inmunoserológicamente definidos.

Resultados No encontramos anormalidades en la piel con N-PF, mientras que todas las biopsias de piel con N + mostraban un ensanchamiento intercelular entre los desmosomas, una disminución del número de desmosomas y desmosomas hipoplásicos en las capas epidérmicas inferiores. La acantólisis estaba presente en dos de cinco biopsias N +, pero solo en las capas epidérmicas superiores. Las biopsias de piel lesionadas mostraron acantólisis en las capas epidérmicas superiores. Los desmosomas hipoplásicos fueron parcialmente (pseudo-semidesmosomas) o completamente arrancados de la célula opuesta.

Conclusión Proponemos el siguiente mecanismo para acantolisis en PF: inicialmente PF IgG causa un agotamiento de Dsg1 no funcional, lo que lleva a un ensanchamiento intercelular entre desmosomas que comienza en las capas inferiores y se extiende hacia arriba. El agotamiento de Dsg1 no funcional afecta el ensamblaje de los desmosomas, lo que produce desmosomas hipoplásicos y una disminución del número de desmosomas. Además, los anticuerpos pueden promover el desmontaje de desmosomas. En las capas superiores de la epidermis, donde Dsg3 no se expresa y no puede compensar la pérdida de Dsg1, el agotamiento continuo de Dsg1 finalmente dará como resultado la desaparición total de los desmosomas y la posterior acantolisis.

Artículo completo disponible en: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2012.11173.x/abstract;jsessionid=624E75DA95767387AA80E95C275F4100.d02t01

MedWire Noticias: Los investigadores han identificado el objetivo principal de los autoanticuerpos que se encuentran en el suero de pacientes con el trastorno de la piel con ampollas, pénfigo vulgar (PV).

Los pacientes PV desarrollan anticuerpos contra las proteínas desmoglein (DSG) 1 y 3, que ayudan a las células epidérmicas a permanecer juntas y mantener la integridad de la piel, causando ampollas dolorosas en la piel y las membranas mucosas.

Giovanna Zambruno (Istituto Dermopatico dell'Immacolata, Roma, Italia) y sus colegas descubrieron que la interfaz cis-adhesiva del dominio extracelular DSG3 (EC) 1 es el objetivo principal del autoanticuerpo fotovoltaico (A) 224 generado en el suero de pacientes con PV.

Las terapias existentes para la afección se dirigen a todo el sistema inmunitario, pero esto puede causar problemas con los efectos secundarios y puede hacer que los pacientes sean vulnerables a las infecciones.

Para identificar el desencadenante de la producción de autoanticuerpos en PV más específicamente, Zambruno y el equipo aislaron anticuerpos de inmunoglobulina (Ig) G 15 específicos para DSG3 de dos pacientes con el trastorno.

De estos, tres capas rotas de células de la piel en el laboratorio y dos fueron patógenas cuando se expresaron en un modelo de transferencia pasiva murino.

Los epítopos reconocidos por los anticuerpos PV patogénicos se aislaron en los subdominios DSG3 EC1 y EC2 y se usó un ensayo serológico específico para identificar el objetivo del PVA224 como la interfaz cis-adhesiva en EC1.

Los investigadores sugieren que la autorreactividad observada en PV se debe a mutaciones somáticas generadas por un antígeno distinto de DSG3, ya que la unión a DSG3 desapareció cuando las mutaciones somáticas revertieron a la secuencia de la línea germinal.

"La identificación de una región inmunodominante dirigida por anticuerpos patógenos tiene implicaciones para el diagnóstico de PV y abre nuevas perspectivas hacia el establecimiento de enfoques terapéuticos para el tratamiento de pacientes PV", escriben Zambruno y su equipo en el Journal of Clinical Investigation.

"Finalmente, la versión germinada de los autoanticuerpos fotovoltaicos puede conducir a la identificación de los antígenos que finalmente conducen al desarrollo de esta enfermedad potencialmente mortal".

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Lea en: http://www.medwire-news.md/66/101414/Dermatology/Therapeutic_targets_for_pemphigus_vulgaris_discovered.html

El objetivo de este estudio fue resaltar la importancia del examen de rutina para la hiperglucemia y desarrollar un enfoque estandarizado basado en la evidencia para el tratamiento de pacientes con pénfigo en tratamiento prolongado con corticosteroides sistémicos (CS). Se realizó un estudio transversal en dos hospitales docentes afiliados a la universidad utilizando una muestra referida de pacientes con 200 con un diagnóstico confirmado de pénfigo vulgar, pénfigo foliáceo o pénfigo de membrana mucosa. Todos los pacientes estaban recibiendo terapia sistémica de CS. Un total de pacientes con 150 respondieron a la encuesta. Se excluyeron seis participantes y se incluyeron 144. La principal medida de resultado fue el nivel de glucosa en la sangre para detectar la hiperglucemia. La hiperglucemia de inicio reciente se identificó en 40% de pacientes que recibieron terapia CS. Ninguna de las variables esperadas, incluida la edad, el índice de masa corporal, los antecedentes familiares de diabetes, la dosis de corticosteroides y la duración de la terapia con corticosteroides, se asociaron de forma independiente con la hiperglucemia de inicio reciente. Estos hallazgos indican que la prevalencia de hiperglucemia inducida por CS en pacientes con pénfigo es 40% y que en pacientes con pénfigo o MMP, la terapia con CS se asocia con un riesgo notablemente mayor de hiperglucemia (odds ratio = 10.7, 95 intervalo de confianza 1.38 – 83.50 ) en comparación con la de pacientes con las mismas enfermedades que no reciben terapia CS.

Artículo completo disponible en: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-4632.2012.05470.x/abstract

Fondo El pénfigo vulgar (PV) y el pénfigo foliáceo (PF) son enfermedades con ampollas potencialmente mortales causadas por autoanticuerpos que se dirigen a las proteínas de adhesión desmoglein (Dsg). Estudios previos han demostrado un predominio de anticuerpos anti-Dsg IgG4> IgG1 en el pénfigo; sin embargo, ningún estudio ha examinado los niveles séricos totales de IgG4 en el pénfigo. IgG4 es inducido por la estimulación crónica de antígenos, que puede ocurrir con la formación de ampollas en la piel y potencialmente elevar el suero total de IgG4 en relación con otras subclases de IgG en pacientes con pénfigo.

Objetivos El objetivo principal del estudio fue cuantificar las subclases de IgG total y específica de Dsg en pacientes con pénfigo.

Métodos Las subclases de IgG y las IgG1 e IgG4 específicas de Dsg se cuantificaron en pacientes con PV y PF, y en sueros de controles de la misma edad utilizando un ensayo de inmunoabsorción ligado a enzimas de subclase. La efectividad de la depleción de IgG4 en el bloqueo de la patogenicidad de IgG en PV se determinó usando un ensayo de disociación de queratinocitos.

Resultados anticuerpos DSG-específicos comprendían una mediana de 7 · 1% y 4 · 2% del total IgG4 en pacientes con PV y PF, respectivamente, con enriquecimiento ocho veces y cuatro veces en IgG4 vs. IgG1. El suero total IgG4, pero no otras subclases de IgG, se enriqueció en pacientes con PV y PF en comparación con los controles de la misma edad (P = 0 · 004 y P = 0 · 005, respectivamente). El agotamiento de IgG4 de los sueros de PV redujo la patogenicidad en un ensayo de disociación de queratinocitos y mostró que la IgG4 purificada por afinidad es más patógena que otras fracciones de IgG en suero.

Conclusiones Los autoanticuerpos específicos de Dsg están significativamente enriquecidos en IgG4, lo que puede explicar el enriquecimiento de IgG4 en suero total en algunos pacientes con pénfigo. Al dirigirse preferentemente a los anticuerpos inmunes autoinmunes en lugar de beneficiosos, las terapias dirigidas a IgG4 pueden ofrecer opciones de tratamiento más seguras para el pénfigo.

Artículo completo disponible en: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2012.11144.x/abstract

Fondo Los polimorfismos promotores del gen del factor inhibidor de la migración de macrófagos se asocian con un aumento de la producción del factor inhibidor de la migración de macrófagos. Se han observado niveles elevados de factor inhibidor de migración de macrófagos en los sueros de pacientes con pénfigo vulgar. Más que esto, se ha descubierto que el polimorfismo del gen promotor del factor inhibidor de la migración de macrófagos confiere un mayor riesgo de susceptibilidad a las enfermedades inflamatorias crónicas.

Objetivo Investigamos si existe una asociación entre el polimorfismo del promotor del gen del factor inhibidor de la migración de macrófagos y el pénfigo vulgar.

Métodos Ciento seis pacientes con pénfigo vulgar y un panel de control de cien voluntarios sanos fueron genotipados para un polimorfismo de nucleótido único identificado en la región flanqueante de 5 en la posición −173 del gen, utilizando la cadena de polimerasa y la longitud del fragmento de restricción análisis.

Resultados Encontramos una prevalencia notablemente alta de genotipo C / C en nuestro país, pero no se observaron diferencias significativas entre los pacientes y los controles.

Conclusión El resultado de este estudio que utilizó un ensayo grande y bien documentado de pacientes mostró que el factor inhibidor de la migración de macrófagos -173G-C polimorfismo no está asociado con el pénfigo vulgar; pero como el papel del factor inhibidor de la migración de macrófagos en el proceso inflamatorio no se ha delineado en detalle y la prevalencia del genotipo C / C es notablemente más alta en nuestro país, este hallazgo merece más consideración.

Artículo completo disponible en: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1468-3083.2012.04676.x/abstract

El pénfigo vulgar (PV) es una enfermedad autoinmune en la cual el sistema inmune del cuerpo desarrolla anticuerpos contra dos de sus propias proteínas, las desmogleínas DSG1 y DSG3 que ayudan a mantener la integridad de la piel. El ataque inmune causa ampollas dolorosas en la piel y las membranas mucosas que pueden conducir a infecciones. Las terapias actuales están orientadas a suprimir todo el sistema inmune, pero esto es problemático ya que causa muchos efectos secundarios y deja al paciente vulnerable a la infección.

Para identificar mejores dianas terapéuticas, los investigadores del Instituto de Investigación en Biomedicina en Bellinzona, Suiza, identificaron las porciones de DSG1 y DSG3 que son el objetivo de los anticuerpos. En el estudio, publicado este mes en el Journal of Clinical Investigation, Antonio Lanzavecchia y sus colegas recogieron células inmunes de pacientes PV y aislaron los anticuerpos para determinar cuáles estaban involucrados en la fotovoltaica. Al estudiar los anticuerpos, pudieron identificar las regiones de DSG3 que son el objetivo principal del sistema inmune. Estos hallazgos podrían ayudar con nuevas formas de diagnosticar y tratar la PV.

Artículo completo disponible en: http://www.medicalnewstoday.com/releases/249883.php

Evaluamos la efectividad de mizoribina, un agente inmunosupresor de reciente desarrollo, como terapia adyuvante en el tratamiento tanto del pénfigo vulgar como del pénfigo foliáceo. Once pacientes con pénfigo (ocho con pénfigo vulgar y tres con pénfigo foliáceo) recibieron la terapia combinada de prednisolona y mizoribina. Se observó remisión completa en tres de los ocho pacientes con pénfigo vulgar y en uno de los tres pacientes con pénfigo foliáceo. Los cuatro pacientes con remisión completa tuvieron una respuesta clínica rápida y lograron la remisión en una mediana de 11.8 meses. Se logró la remisión parcial en dos de los tres pacientes con pénfigo foliáceo. El tiempo promedio para lograr la remisión parcial fue de 16.0 meses. Seis (55.6%) de los pacientes 11 con pénfigo tuvieron una remisión completa o parcial y pudieron disminuir su prednisolona. La probabilidad acumulada de tener una remisión completa fue 64.3% en 19 meses de seguimiento utilizando el análisis de Kaplan-Meier. La efectividad de la terapia con mizoribina adicional podría atribuirse a sus propiedades de preservación de corticosteroides así como a sus efectos inmunosupresores. El título de concentración en suero de mizoribina fue de aproximadamente 1.0 μg / ml 2 horas después de la administración. Los pacientes que no mejoraron con la mizoribina adicional podrían requerir una dosis continuamente mayor de mizoribina para lograr un tratamiento efectivo.

Artículo completo disponible en: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1529-8019.2012.01469.x/abstract

El pénfigo vulgar (PV) es una enfermedad ampollosa autoinmune de la piel y las membranas mucosas causada por autoanticuerpos contra las proteínas DSG3 y DSG1 de la familia de las desmogleínas (DSG), que conducen a la pérdida de la adhesión de las células queratinocíticas. Para obtener más información sobre los autoanticuerpos FV patógenos, aislamos los anticuerpos 15 IgG específicos para DSG3 de los pacientes 2 PV. Tres anticuerpos alteraron las monocapas de queratinocitos in vitro, y 2 fueron patógenos en un modelo de transferencia pasiva en ratones neonatales. Los epítopos reconocidos por los anticuerpos patógenos se mapearon en los subdominios extracelulares 3 (EC1) y EC1 de DSG2, regiones implicadas en las interacciones cis-adhesivo. Utilizando un ensayo serológico específico del sitio, encontramos que la interfaz cis-adhesivo en EC1 reconocida por el anticuerpo patógeno PVA224 es el objetivo principal de los autoanticuerpos presentes en el suero de pacientes con PV. Los autoanticuerpos aislados utilizaron diferentes genes de la región variable de la cadena pesada y ligera y llevaron a altos niveles de mutaciones somáticas en regiones determinantes de la complementariedad, consistentes con la selección antigénica. Sorprendentemente, la unión a DSG3 se perdió cuando las mutaciones somáticas se revertieron a la secuencia de la línea germinal. Estos hallazgos identifican la interfaz cis-adhesivo de DSG3 como la región inmunodominante dirigida por anticuerpos patógenos en PV e indican que la autorreactividad se basa en mutaciones somáticas generadas en la respuesta a un antígeno no relacionado con DSG3.

El pénfigo vulgar (PV) es una enfermedad autoinmune ampollosa que pone en peligro la vida de la piel y las membranas mucosas causada por autoanticuerpos que se unen a las moléculas de adhesión célula-célula tipo cadherina desmoglein 3 (DSG3) y DSG1, los principales constituyentes de los desmosomas, y causan pérdida de adhesión de células de queratinocitos. El papel crítico de los autoanticuerpos en la patogénesis PV se basa en las observaciones de que la actividad de la enfermedad se correlaciona con títulos de anticuerpos anti-DSG3, que los recién nacidos de madres con PV activo presentan ampollas causadas por la transferencia placentaria de anticuerpos maternos y que las lesiones similares a pénfigo inducido en ratones neonatales por transferencia pasiva de IgG anti-DSG3 de pacientes PV.

En la piel, DSG3 se expresa principalmente en las capas basal y suprabasal, mientras que DSG1 se expresa predominantemente en las capas epidérmicas superiores. Por el contrario, en epitelios estratificados no cornificados, como la mucosa oral, DSG3 se expresa altamente en todo el epitelio, mientras que DSG1 se expresa en un nivel mucho más bajo. El patrón de expresión diferencial de DSG1 y DSG3 es responsable de las variantes clínicas del pénfigo: los anticuerpos contra DSG3 están presentes en la forma de la mucosa, mientras que los anticuerpos contra DSG3 y DSG1 están asociados con lesiones mucocutáneas.

DSG3 es una glicoproteína de membrana de unión a calcio con un dominio extracelular que comprende subdominios distintos de 5 (EC1-EC5), y se sintetiza como proproteína, que se procesa en el aparato de Golgi mediante la eliminación de un propéptido antes de transportarlo a la superficie celular. La escisión del propéptido se produce aguas arriba de un residuo de triptófano conservado en el subdominio EC1, desenmascarando residuos críticos para la formación de interacciones homófilas con DSG3 en células opuestas. Varios estudios han demostrado que los anticuerpos policlonales en suero PV reaccionan principalmente con el aminoterminus de DSG3 en los subdominios EC1 y EC2 (aminoácidos 1-161).

El aislamiento de mAbs patógenos es fundamental para abordar las preguntas sobre el mecanismo que induce la respuesta autorreactiva y conduce a la formación de ampollas en pacientes con PV. Amagai y compañeros de trabajo aislaron de un modelo de ratón activo de PV un anticuerpo patógeno, AK23, que causa pérdida de adhesión celular uniéndose al subdominio EC1 de DSG3 que está involucrado en la formación de la interfaz trans-adhesiva. Se aislaron varios mAb humanos anti-DSG patógenos y no patógenos como fragmentos de región variable monocatenarios (scFvs) de un paciente PV. De forma similar al mAb AK23, la actividad patogénica de estos anticuerpos humanos se mapeó en la región aminoterminal de EC1, que está enmascarado por el propéptido. Tomados en conjunto, los datos de humanos y ratones sugieren que los anticuerpos patógenos se unen principalmente a EC1 e interrumpen la adhesión de los queratinocitos al interferir con la interfaz trans-adhesiva de DSG3.

En este estudio, aislamos de pacientes 2 PV varios autoanticuerpos IgG que se unen a DSG3. Estos anticuerpos llevaban altos niveles de mutaciones somáticas que se requerían para unirse a DSG3. Los epítopos reconocidos por los anticuerpos patógenos 3 se mapearon en los subdominios EC1 y EC2 en regiones que se espera que participen en las interacciones cis-adhesivo. Se descubrió que esta región era el objetivo principal de los autoanticuerpos séricos en pacientes con PV. Estos resultados identifican la interfaz cis-adhesivo como la región inmunodominante dirigida por anticuerpos patógenos en PV y sugieren que la autorreactividad se basa en mutaciones somáticas desencadenadas por un antígeno no relacionado.

Artículo completo Disponible en: http://www.jci.org/articles/view/64413

Presentamos un caso de ulceración neutropénica en una mujer de 42 que recibió azatioprina por pénfigo vulgar. Ella desarrolló múltiples úlceras indolentes que afectan la nariz, el cuello y la espalda, después de aproximadamente 6-8 semanas después del inicio de la administración de azatioprina 50 mg al día. Las úlceras eran grandes, desfigurantes, secas y con esfacelo necrótico basal. Fueron indoloros y no descargaron pus. El recuento absoluto de neutrófilos fue severamente deprimido inicialmente, pero se normalizó después de la abstinencia de azatioprina. El cultivo con torunda reveló colonización con Klebsiella pneumoniae y las úlceras cicatrizaron con desbridamiento local, tratamiento con imipenem y aplicación tópica de mupirocina. Sin embargo, la desfiguración nasal persistió. Se sabe que la ulceración neutropénica está asociada con la terapia con azatioprina, pero informamos este caso debido a la presentación inusual de úlceras cutáneas indolentes. El reconocimiento temprano del problema y el retiro de la droga pueden prevenir complicaciones como la desfiguración.

La neutropenia se caracteriza por un número anormalmente bajo de neutrófilos en la sangre. Los neutrófilos normalmente comprenden 45-75% de glóbulos blancos circulantes, y la neutropenia se diagnostica cuando el recuento absoluto de neutrófilos desciende a <1500 / μL. El desarrollo lento de la neutropenia a menudo no se detecta y generalmente se descubre cuando el paciente desarrolla sepsis o infecciones localizadas.

Hay muchas causas de neutropenia y los inmunosupresores son una causa iatrogénica común. La azatioprina es un medicamento inmunosupresor que se utiliza desde hace casi 50 años en el trasplante de órganos y en enfermedades con sospecha de etiología autoinmune. Los dermatólogos usan la azatioprina como un agente ahorrador de esteroides en diversas dermatosis como la psoriasis, las enfermedades inmunobullosas, las fotodermatosis y los trastornos eccematosos. (1) El fármaco se ha utilizado en trastornos autoinmunes ulcerosos como la enfermedad de Crohn y el pioderma gangrenoso. Por otro lado, también ha sido implicado como una causa de ulceración asociada con neutropenia. (1) La mayoría de los informes de ulceración neutropénica documentan la afectación de la mucosa bucal y la cavidad oral. Presentamos un caso de múltiples úlceras cutáneas graves asociadas con el uso a largo plazo de azatioprina en un paciente con pénfigo vulgar.

Artículo completo disponible en: http://www.ijp-online.com/article.asp?issn=0253-7613;year=2012;volume=44;issue=5;spage=646;epage=648;aulast=Laha