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OBJETIVOS:

Los timomas son tumores relativamente raros. En este estudio, investigamos las características clínicas de los pacientes que se sometieron a resección quirúrgica por timoma.

PACIENTES Y MÉTODOS:

Este estudio evaluó clínico-patológicamente a 54 pacientes consecutivos que se sometieron a una resección quirúrgica de timoma en nuestro departamento entre 1994 y 2006.

RESULTADOS:

Se realizó una resección completa en pacientes con 52, mientras que dos pacientes se sometieron a una resección incompleta debido a la diseminación pleural. La resección combinada con órganos adyacentes se realizó para el pulmón (n = 6), pericardio (n = 5) y vasos grandes (vena braquiocefálica en tres, vena cava superior en dos). Las enfermedades autoinmunes concomitantes se observaron en pacientes 20 (37%) e incluyeron miastenia gravis en pacientes 17, macroglobulinemia en uno, pénfigo vulgar en uno y síndrome de persona rígida en un paciente. Los tipos histológicos de la clasificación de la Organización Mundial de la Salud diagnosticados como tipo A en cuatro pacientes, tipo AB en 14, tipo B1 en ocho, tipo B2 en 15 y tipo B3 en 11. Hubo 27, 17, ocho y dos pacientes con estadios I, II, III y IV de Masaoka, respectivamente. Cuatro pacientes murieron y las causas de muerte incluyeron recurrencia de timoma en dos, carcinoma gástrico en uno y falla respiratoria por miastenia grave en un paciente. La tasa de supervivencia global a los 10 años fue 94.6% en pacientes con enfermedad en estadios I y II y 77.1% en pacientes con enfermedad en estadios III y IV.

CONCLUSIONES:

Se puede esperar una supervivencia a largo plazo no solo para los pacientes en etapas tempranas, como para los pacientes con enfermedad en estadios III y IV si la resección quirúrgica se completa macroscópicamente.

Artículo completo disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23063086?dopt=Abstract

El pénfigo es un trastorno crónico y ampolloso muco-cutáneo crónico; dos variantes principales son pénfigo vulgar (PV) y pénfigo foliáceo (FP). PV es el subtipo más común, variando entre 75 y 92% del total de pacientes con pénfigo. Aunque no se realizan estudios basados ​​en la comunidad para estimar la incidencia del pénfigo en la India, es relativamente común. Una encuesta basada en un cuestionario en el distrito de Thrissur, en el sur de la India, estimó que la incidencia del pénfigo era 4.4 por millón de habitantes. La mortalidad debida al pénfigo ha disminuido notablemente con el uso agresivo y generalizado de corticosteroides, antes de lo cual era tan alta como 90%. Las dosis altas de corticosteroides se utilizaron una vez en combinación con otros inmunosupresores con buena mejoría, pero tales dosis altas de corticosteroides a menudo se asociaron con efectos secundarios graves y fueron responsables de la muerte de casi el 10% de los pacientes. Con el objetivo de reducir los efectos adversos a largo plazo, se introdujo en 1984 el tratamiento con pulso de dexametasona ciclofosfamida con dexametasona (DCP). Desde entonces, el DCP o los corticosteroides orales con o sin inmunosupresores adyuvantes (azatioprina, ciclofosfamida, micofenolatemofetilo y ciclosporina) han sido la piedra angular de la terapia para estos trastornos en la India. A pesar de los beneficios asociados con el tratamiento con DCP en comparación con los esteroides orales de dosis altas, no se puede negar que incluso el tratamiento con DCP con o sin adyuvantes puede provocar numerosos eventos adversos, que son responsables de la mayoría de las muertes en pénfigo. Además, son pocos los pacientes que no mejoran con estos tratamientos convencionales o tienen contraindicaciones para su uso. Por lo tanto, ha habido una búsqueda constante de nuevas modalidades terapéuticas en el pénfigo. Rituximab (Reditux. Dr. Reddy's, Hyderabad, India y MabThera TM , Roche, Basilea, Suiza), un anticuerpo IgG1 quimérico monoclonal que se dirige al antígeno de superficie celular específico de células B, CD20, es una de las nuevas terapias novedosas para el pénfigo (una indicación no indicada para su uso. Hasta el momento ha sido aprobado por la FDA para uso exclusivo en linfomas no Hodgkin CD 20 + B, artritis reumatoide resistente al tratamiento, granulomatosis de Wegener y poliangitis microscópica).

Actualmente no hay consenso sobre la dosis óptima y el calendario de rituximab en el tratamiento del pénfigo. Los diversos protocolos de tratamiento seguidos incluyen:

  1. Protocolo de linfoma: el protocolo más seguido. Rituximab se administra a una dosis de 375mg / m 2 Área de superficie corporal semanal durante cuatro semanas.
  2. Protocolo de artritis reumatoide: se administran dos dosis de rituximab 1g en un intervalo de días 15. Cada vez más utilizado por los dermatólogos y es el protocolo que se sigue actualmente en nuestro instituto. La ventaja sobre el protocolo de linfoma incluye menos costos y menos infusiones.
  3. Terapia de combinación: Rituximab se ha utilizado en combinación con IgIV, inmunoadsorción y terapia de pulso con dexametasona.
  4. Tratamiento con rituximab a largo plazo con infusiones regulares cada 4 o 12 semanas después de un ciclo de inducción de infusiones cada semana

El artículo completo se puede ver en: http://www.ijdvl.com/article.asp?issn=0378-6323;year=2012;volume=78;issue=6;spage=671;epage=676;aulast=Kanwar

Fondo: La gingivitis descamativa se refiere a una manifestación clínica asociada con varios trastornos mucocutáneos. Los más comunes son el penfigoide de la membrana mucosa, el pénfigo vulgar y el liquen plano. Su diagnóstico específico está mejor establecido por la evaluación histopatológica e inmunofluorescente.

Objetivo: Examinar los casos de gingivitis descamativa utilizando microscopía confocal de reflectancia y comparar los hallazgos con los de la encía normal. Además, los hallazgos de la microscopía confocal en la gingivitis descamativa se compararon con la histopatología convencional de las lesiones biopsiadas, con el fin de establecer criterios para esta técnica de diagnóstico no invasivo.

Métodos: Se incluyeron los casos de penfigoide, pénfigo vulgar y liquen plano de membrana mucosa, totalizando veinticinco casos. La microscopía confocal de reflectancia se realizó gingival de una persona sana y en las lesiones gingivales. Todas las lesiones se biopsiaron para realizar una microscopía confocal de reflectancia: correlación histopatológica.

Resultados: El examen de microscopía confocal de reflectancia de las lesiones gingivales sospechosas de penfigoide de membrana mucosa reveló una separación a nivel de la unión dérmica-epidérmica, llena de pequeñas estructuras brillantes interpretadas como células sanguíneas. Los aspectos histopatológicos e inmunofluorescentes confirmaron el diagnóstico. Para el pénfigo vulgar, los aspectos de microscopía confocal de reflectancia fueron de hendidura intraepitelial con células desprendidas redondas interpretadas como queratinocitos acantolíticos, similares a las características histopatológicas. La hiperqueratosis y la espongiosis asociadas con la infiltración de células inflamatorias, reconocidas como pequeñas células brillantes que entremezclan la estructura epitelial del queratinocito alveolar, se observaron en el liquen plano. También se observaron estructuras redondas brillantes suaves interpretadas como queratinocitos necróticos y estructuras estrelladas brillantes y suaves, interpretadas como melanófagos en la dermis. Estas características estuvieron presentes en la histopatología, lo que confirma el diagnóstico de liquen plano.

Conclusión: Proponemos el uso de la microscopía confocal de reflectancia como una herramienta útil para ayudar a distinguir entre las tres causas más comunes de gingivitis descamativa.

artículo completo disponible en: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bjd.12021/abstract

Fondo El tratamiento clásico para el pénfigo vulgar es la prednisolona. Los fármacos inmunosupresores se pueden usar en asociación.

Objetivo Comparar la eficacia de la azatioprina en la reducción del índice de actividad de la enfermedad (DAI).

Pacientes y métodos Se realizó un estudio controlado aleatorio doble ciego en pacientes nuevos con 56, asignados a dos grupos terapéuticos: (i) prednisolona más placebo; (ii) prednisolona más azatioprina. Los pacientes fueron revisados ​​regularmente para el año 1. La "remisión completa" se definió como la curación de todas las lesiones después de 12 meses y prednisolona <7.5 mg al día, (DAI ≤ 1). El análisis se realizó mediante "Intención de tratar" (ITT) y "Tratamiento completado análisis" (TCA).

Resultados Ambos grupos fueron similares en edad, sexo, duración de la enfermedad y DAI. Punto final primario: por ITT y TCA, el DAI medio mejoró en ambos grupos sin diferencias significativas entre ellos. La diferencia se hizo significativa para el último trimestre (meses 3; ITT:P = 0.033, TCA: P = 0.045). Punto final secundario: la dosis total de esteroides disminuyó significativamente en ambos grupos, sin diferencias significativas entre ellos, excepto en el último trimestre (ITT: P = 0.011, TCA: P = 0.035). La dosis media diaria de esteroides disminuyó gradualmente en ambos grupos, volviéndose estadísticamente significativos a favor de la azatioprina, en el último trimestre, especialmente a los 12 meses (ITT: P = 0.002, TCA:P = 0.005). La remisión completa fue significativa en 12 meses solo para TCA (AZA / Control: 53.6% / 39.9%, P = 0.043).

Limitaciones El tamaño de la muestra fue bastante pequeño para demostrar todas las diferencias. Otras limitaciones incluyen la elección de puntos finales primarios y secundarios y la falta de disponibilidad para medir la actividad de la metiltransferasa de tiopurina.

Conclusión La azatioprina ayuda a reducir la dosis de prednisolona a largo plazo.

Artículo completo disponible en: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1468-3083.2012.04717.x/abstract;jsessionid=4F8C646E8902BB54AC0026B542EF91FD.d03t01

El pénfigo foliáceo, la afección cutánea autoinmune más común en perros y gatos, se caracteriza por pústulas, erosiones y costras. En este artículo, nos centramos en el diagnóstico y tratamiento del pénfigo foliáceo en perros y gatos.

Los signos de un ataque a las estructuras de adhesión de queratinocitos son clínicamente evidentes. Cuando los enlaces estrechos entre los queratinocitos superficiales se ven afectados, se manifiesta como vesículas y pústulas. Cuando las uniones estrechas entre los queratinocitos basilares y la membrana basal de la piel se ven afectadas, se manifiesta como ampollas (ampollas grandes) y úlceras.

En el pénfigo foliáceo en las personas, el objetivo más común de los autoanticuerpos es la desmogleína 1 (DSG1) glucoproteína en el desmosoma. La respuesta de autoanticuerpos implica principalmente IgG (subclase IgG4). Los estudios iniciales en perros con pénfigo foliáceo solo raramente detectaron una respuesta de autoanticuerpos IgG, pero un trabajo más reciente usando diferentes sustratos en las pruebas de inmunofluorescencia indirecta confirma que los autoanticuerpos IgG son importantes en el pénfigo foliáceo canino. Sin embargo, DSG1 no se ataca comúnmente en el pénfigo foliáceo en perros; aún no se sabe qué parte del desmosoma está dirigida en la mayoría de los casos de pénfigo foliáceo canino. Los primeros estudios de inmunotransferencia revelaron que el objetivo era una proteína 148 kDa o 160 kDa. La microscopía inmunoelectrónica muestra que el sitio de unión del autoanticuerpo está en la región extracelular del desmosoma.

Los factores genéticos pueden influir en el desarrollo de pénfigo foliáceo. En perros, se diagnostica con mayor frecuencia en dos razas con genotipos estrechamente relacionados, Akitas y chows. El pénfigo foliáceo también se ha informado en compañeros de camada. No se ha observado una disposición de raza en el pénfigo foliáceo felino. El sexo y la edad parecen no estar relacionados con el desarrollo de pénfigo foliáceo en perros y gatos. La edad de inicio es variable y varía entre 1 y 16 años en perros y menos de 1 año de edad4 hasta 17 años de edad en gatos.

Fondo El pénfigo foliáceo (PF) es una enfermedad ampollosa autoinmune cutánea crónica que se caracteriza por formación de ampollas superficiales en la piel, y de acuerdo con la perspectiva actual es causada por autoanticuerpos dirigidos contra desmoglein (Dsg) 1.

Objetivos Examinar la acantolisis temprana en la piel de pacientes con FP a nivel ultraestructural.

Métodos Se estudiaron dos microscopios de luz y electrones con Nikolsky-negativo (N-), cinco Nikolsky-positivo (N +) y dos biopsias de piel lesionadas de pacientes con PF inmunoserológicamente definidos.

Resultados No encontramos anormalidades en la piel con N-PF, mientras que todas las biopsias de piel con N + mostraban un ensanchamiento intercelular entre los desmosomas, una disminución del número de desmosomas y desmosomas hipoplásicos en las capas epidérmicas inferiores. La acantólisis estaba presente en dos de cinco biopsias N +, pero solo en las capas epidérmicas superiores. Las biopsias de piel lesionadas mostraron acantólisis en las capas epidérmicas superiores. Los desmosomas hipoplásicos fueron parcialmente (pseudo-semidesmosomas) o completamente arrancados de la célula opuesta.

Conclusión Proponemos el siguiente mecanismo para acantolisis en PF: inicialmente PF IgG causa un agotamiento de Dsg1 no funcional, lo que lleva a un ensanchamiento intercelular entre desmosomas que comienza en las capas inferiores y se extiende hacia arriba. El agotamiento de Dsg1 no funcional afecta el ensamblaje de los desmosomas, lo que produce desmosomas hipoplásicos y una disminución del número de desmosomas. Además, los anticuerpos pueden promover el desmontaje de desmosomas. En las capas superiores de la epidermis, donde Dsg3 no se expresa y no puede compensar la pérdida de Dsg1, el agotamiento continuo de Dsg1 finalmente dará como resultado la desaparición total de los desmosomas y la posterior acantolisis.

Artículo completo disponible en: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2012.11173.x/abstract;jsessionid=624E75DA95767387AA80E95C275F4100.d02t01

MedWire Noticias: Los investigadores han identificado el objetivo principal de los autoanticuerpos que se encuentran en el suero de pacientes con el trastorno de la piel con ampollas, pénfigo vulgar (PV).

Los pacientes PV desarrollan anticuerpos contra las proteínas desmoglein (DSG) 1 y 3, que ayudan a las células epidérmicas a permanecer juntas y mantener la integridad de la piel, causando ampollas dolorosas en la piel y las membranas mucosas.

Giovanna Zambruno (Istituto Dermopatico dell'Immacolata, Roma, Italia) y sus colegas descubrieron que la interfaz cis-adhesiva del dominio extracelular DSG3 (EC) 1 es el objetivo principal del autoanticuerpo fotovoltaico (A) 224 generado en el suero de pacientes con PV.

Las terapias existentes para la afección se dirigen a todo el sistema inmunitario, pero esto puede causar problemas con los efectos secundarios y puede hacer que los pacientes sean vulnerables a las infecciones.

Para identificar el desencadenante de la producción de autoanticuerpos en PV más específicamente, Zambruno y el equipo aislaron anticuerpos de inmunoglobulina (Ig) G 15 específicos para DSG3 de dos pacientes con el trastorno.

De estos, tres capas rotas de células de la piel en el laboratorio y dos fueron patógenas cuando se expresaron en un modelo de transferencia pasiva murino.

Los epítopos reconocidos por los anticuerpos PV patogénicos se aislaron en los subdominios DSG3 EC1 y EC2 y se usó un ensayo serológico específico para identificar el objetivo del PVA224 como la interfaz cis-adhesiva en EC1.

Los investigadores sugieren que la autorreactividad observada en PV se debe a mutaciones somáticas generadas por un antígeno distinto de DSG3, ya que la unión a DSG3 desapareció cuando las mutaciones somáticas revertieron a la secuencia de la línea germinal.

"La identificación de una región inmunodominante dirigida por anticuerpos patógenos tiene implicaciones para el diagnóstico de PV y abre nuevas perspectivas hacia el establecimiento de enfoques terapéuticos para el tratamiento de pacientes PV", escriben Zambruno y su equipo en el Journal of Clinical Investigation.

"Finalmente, la versión germinada de los autoanticuerpos fotovoltaicos puede conducir a la identificación de los antígenos que finalmente conducen al desarrollo de esta enfermedad potencialmente mortal".

medwireNews (www.medwire-news.md) es un servicio de noticias clínicas independiente provisto por Springer Healthcare Limited. © Springer Healthcare Ltd; 2012

Lea en: http://www.medwire-news.md/66/101414/Dermatology/Therapeutic_targets_for_pemphigus_vulgaris_discovered.html

El objetivo de este estudio fue resaltar la importancia del examen de rutina para la hiperglucemia y desarrollar un enfoque estandarizado basado en la evidencia para el tratamiento de pacientes con pénfigo en tratamiento prolongado con corticosteroides sistémicos (CS). Se realizó un estudio transversal en dos hospitales docentes afiliados a la universidad utilizando una muestra referida de pacientes con 200 con un diagnóstico confirmado de pénfigo vulgar, pénfigo foliáceo o pénfigo de membrana mucosa. Todos los pacientes estaban recibiendo terapia sistémica de CS. Un total de pacientes con 150 respondieron a la encuesta. Se excluyeron seis participantes y se incluyeron 144. La principal medida de resultado fue el nivel de glucosa en la sangre para detectar la hiperglucemia. La hiperglucemia de inicio reciente se identificó en 40% de pacientes que recibieron terapia CS. Ninguna de las variables esperadas, incluida la edad, el índice de masa corporal, los antecedentes familiares de diabetes, la dosis de corticosteroides y la duración de la terapia con corticosteroides, se asociaron de forma independiente con la hiperglucemia de inicio reciente. Estos hallazgos indican que la prevalencia de hiperglucemia inducida por CS en pacientes con pénfigo es 40% y que en pacientes con pénfigo o MMP, la terapia con CS se asocia con un riesgo notablemente mayor de hiperglucemia (odds ratio = 10.7, 95 intervalo de confianza 1.38 – 83.50 ) en comparación con la de pacientes con las mismas enfermedades que no reciben terapia CS.

Artículo completo disponible en: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-4632.2012.05470.x/abstract

Fondo El pénfigo vulgar (PV) y el pénfigo foliáceo (PF) son enfermedades con ampollas potencialmente mortales causadas por autoanticuerpos que se dirigen a las proteínas de adhesión desmoglein (Dsg). Estudios previos han demostrado un predominio de anticuerpos anti-Dsg IgG4> IgG1 en el pénfigo; sin embargo, ningún estudio ha examinado los niveles séricos totales de IgG4 en el pénfigo. IgG4 es inducido por la estimulación crónica de antígenos, que puede ocurrir con la formación de ampollas en la piel y potencialmente elevar el suero total de IgG4 en relación con otras subclases de IgG en pacientes con pénfigo.

Objetivos El objetivo principal del estudio fue cuantificar las subclases de IgG total y específica de Dsg en pacientes con pénfigo.

Métodos Las subclases de IgG y las IgG1 e IgG4 específicas de Dsg se cuantificaron en pacientes con PV y PF, y en sueros de controles de la misma edad utilizando un ensayo de inmunoabsorción ligado a enzimas de subclase. La efectividad de la depleción de IgG4 en el bloqueo de la patogenicidad de IgG en PV se determinó usando un ensayo de disociación de queratinocitos.

Resultados anticuerpos DSG-específicos comprendían una mediana de 7 · 1% y 4 · 2% del total IgG4 en pacientes con PV y PF, respectivamente, con enriquecimiento ocho veces y cuatro veces en IgG4 vs. IgG1. El suero total IgG4, pero no otras subclases de IgG, se enriqueció en pacientes con PV y PF en comparación con los controles de la misma edad (P = 0 · 004 y P = 0 · 005, respectivamente). El agotamiento de IgG4 de los sueros de PV redujo la patogenicidad en un ensayo de disociación de queratinocitos y mostró que la IgG4 purificada por afinidad es más patógena que otras fracciones de IgG en suero.

Conclusiones Los autoanticuerpos específicos de Dsg están significativamente enriquecidos en IgG4, lo que puede explicar el enriquecimiento de IgG4 en suero total en algunos pacientes con pénfigo. Al dirigirse preferentemente a los anticuerpos inmunes autoinmunes en lugar de beneficiosos, las terapias dirigidas a IgG4 pueden ofrecer opciones de tratamiento más seguras para el pénfigo.

Artículo completo disponible en: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2012.11144.x/abstract

Fondo Los polimorfismos promotores del gen del factor inhibidor de la migración de macrófagos se asocian con un aumento de la producción del factor inhibidor de la migración de macrófagos. Se han observado niveles elevados de factor inhibidor de migración de macrófagos en los sueros de pacientes con pénfigo vulgar. Más que esto, se ha descubierto que el polimorfismo del gen promotor del factor inhibidor de la migración de macrófagos confiere un mayor riesgo de susceptibilidad a las enfermedades inflamatorias crónicas.

Objetivo Investigamos si existe una asociación entre el polimorfismo del promotor del gen del factor inhibidor de la migración de macrófagos y el pénfigo vulgar.

Métodos Ciento seis pacientes con pénfigo vulgar y un panel de control de cien voluntarios sanos fueron genotipados para un polimorfismo de nucleótido único identificado en la región flanqueante de 5 en la posición −173 del gen, utilizando la cadena de polimerasa y la longitud del fragmento de restricción análisis.

Resultados Encontramos una prevalencia notablemente alta de genotipo C / C en nuestro país, pero no se observaron diferencias significativas entre los pacientes y los controles.

Conclusión El resultado de este estudio que utilizó un ensayo grande y bien documentado de pacientes mostró que el factor inhibidor de la migración de macrófagos -173G-C polimorfismo no está asociado con el pénfigo vulgar; pero como el papel del factor inhibidor de la migración de macrófagos en el proceso inflamatorio no se ha delineado en detalle y la prevalencia del genotipo C / C es notablemente más alta en nuestro país, este hallazgo merece más consideración.

Artículo completo disponible en: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1468-3083.2012.04676.x/abstract