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El pénfigo vulgar (PV) es una enfermedad autoinmune en la cual el sistema inmune del cuerpo desarrolla anticuerpos contra dos de sus propias proteínas, las desmogleínas DSG1 y DSG3 que ayudan a mantener la integridad de la piel. El ataque inmune causa ampollas dolorosas en la piel y las membranas mucosas que pueden conducir a infecciones. Las terapias actuales están orientadas a suprimir todo el sistema inmune, pero esto es problemático ya que causa muchos efectos secundarios y deja al paciente vulnerable a la infección.

Para identificar mejores dianas terapéuticas, los investigadores del Instituto de Investigación en Biomedicina en Bellinzona, Suiza, identificaron las porciones de DSG1 y DSG3 que son el objetivo de los anticuerpos. En el estudio, publicado este mes en el Journal of Clinical Investigation, Antonio Lanzavecchia y sus colegas recogieron células inmunes de pacientes PV y aislaron los anticuerpos para determinar cuáles estaban involucrados en la fotovoltaica. Al estudiar los anticuerpos, pudieron identificar las regiones de DSG3 que son el objetivo principal del sistema inmune. Estos hallazgos podrían ayudar con nuevas formas de diagnosticar y tratar la PV.

Artículo completo disponible en: http://www.medicalnewstoday.com/releases/249883.php

Evaluamos la efectividad de mizoribina, un agente inmunosupresor de reciente desarrollo, como terapia adyuvante en el tratamiento tanto del pénfigo vulgar como del pénfigo foliáceo. Once pacientes con pénfigo (ocho con pénfigo vulgar y tres con pénfigo foliáceo) recibieron la terapia combinada de prednisolona y mizoribina. Se observó remisión completa en tres de los ocho pacientes con pénfigo vulgar y en uno de los tres pacientes con pénfigo foliáceo. Los cuatro pacientes con remisión completa tuvieron una respuesta clínica rápida y lograron la remisión en una mediana de 11.8 meses. Se logró la remisión parcial en dos de los tres pacientes con pénfigo foliáceo. El tiempo promedio para lograr la remisión parcial fue de 16.0 meses. Seis (55.6%) de los pacientes 11 con pénfigo tuvieron una remisión completa o parcial y pudieron disminuir su prednisolona. La probabilidad acumulada de tener una remisión completa fue 64.3% en 19 meses de seguimiento utilizando el análisis de Kaplan-Meier. La efectividad de la terapia con mizoribina adicional podría atribuirse a sus propiedades de preservación de corticosteroides así como a sus efectos inmunosupresores. El título de concentración en suero de mizoribina fue de aproximadamente 1.0 μg / ml 2 horas después de la administración. Los pacientes que no mejoraron con la mizoribina adicional podrían requerir una dosis continuamente mayor de mizoribina para lograr un tratamiento efectivo.

Artículo completo disponible en: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1529-8019.2012.01469.x/abstract

El pénfigo vulgar (PV) es una enfermedad ampollosa autoinmune de la piel y las membranas mucosas causada por autoanticuerpos contra las proteínas DSG3 y DSG1 de la familia de las desmogleínas (DSG), que conducen a la pérdida de la adhesión de las células queratinocíticas. Para obtener más información sobre los autoanticuerpos FV patógenos, aislamos los anticuerpos 15 IgG específicos para DSG3 de los pacientes 2 PV. Tres anticuerpos alteraron las monocapas de queratinocitos in vitro, y 2 fueron patógenos en un modelo de transferencia pasiva en ratones neonatales. Los epítopos reconocidos por los anticuerpos patógenos se mapearon en los subdominios extracelulares 3 (EC1) y EC1 de DSG2, regiones implicadas en las interacciones cis-adhesivo. Utilizando un ensayo serológico específico del sitio, encontramos que la interfaz cis-adhesivo en EC1 reconocida por el anticuerpo patógeno PVA224 es el objetivo principal de los autoanticuerpos presentes en el suero de pacientes con PV. Los autoanticuerpos aislados utilizaron diferentes genes de la región variable de la cadena pesada y ligera y llevaron a altos niveles de mutaciones somáticas en regiones determinantes de la complementariedad, consistentes con la selección antigénica. Sorprendentemente, la unión a DSG3 se perdió cuando las mutaciones somáticas se revertieron a la secuencia de la línea germinal. Estos hallazgos identifican la interfaz cis-adhesivo de DSG3 como la región inmunodominante dirigida por anticuerpos patógenos en PV e indican que la autorreactividad se basa en mutaciones somáticas generadas en la respuesta a un antígeno no relacionado con DSG3.

El pénfigo vulgar (PV) es una enfermedad autoinmune ampollosa que pone en peligro la vida de la piel y las membranas mucosas causada por autoanticuerpos que se unen a las moléculas de adhesión célula-célula tipo cadherina desmoglein 3 (DSG3) y DSG1, los principales constituyentes de los desmosomas, y causan pérdida de adhesión de células de queratinocitos. El papel crítico de los autoanticuerpos en la patogénesis PV se basa en las observaciones de que la actividad de la enfermedad se correlaciona con títulos de anticuerpos anti-DSG3, que los recién nacidos de madres con PV activo presentan ampollas causadas por la transferencia placentaria de anticuerpos maternos y que las lesiones similares a pénfigo inducido en ratones neonatales por transferencia pasiva de IgG anti-DSG3 de pacientes PV.

En la piel, DSG3 se expresa principalmente en las capas basal y suprabasal, mientras que DSG1 se expresa predominantemente en las capas epidérmicas superiores. Por el contrario, en epitelios estratificados no cornificados, como la mucosa oral, DSG3 se expresa altamente en todo el epitelio, mientras que DSG1 se expresa en un nivel mucho más bajo. El patrón de expresión diferencial de DSG1 y DSG3 es responsable de las variantes clínicas del pénfigo: los anticuerpos contra DSG3 están presentes en la forma de la mucosa, mientras que los anticuerpos contra DSG3 y DSG1 están asociados con lesiones mucocutáneas.

DSG3 es una glicoproteína de membrana de unión a calcio con un dominio extracelular que comprende subdominios distintos de 5 (EC1-EC5), y se sintetiza como proproteína, que se procesa en el aparato de Golgi mediante la eliminación de un propéptido antes de transportarlo a la superficie celular. La escisión del propéptido se produce aguas arriba de un residuo de triptófano conservado en el subdominio EC1, desenmascarando residuos críticos para la formación de interacciones homófilas con DSG3 en células opuestas. Varios estudios han demostrado que los anticuerpos policlonales en suero PV reaccionan principalmente con el aminoterminus de DSG3 en los subdominios EC1 y EC2 (aminoácidos 1-161).

El aislamiento de mAbs patógenos es fundamental para abordar las preguntas sobre el mecanismo que induce la respuesta autorreactiva y conduce a la formación de ampollas en pacientes con PV. Amagai y compañeros de trabajo aislaron de un modelo de ratón activo de PV un anticuerpo patógeno, AK23, que causa pérdida de adhesión celular uniéndose al subdominio EC1 de DSG3 que está involucrado en la formación de la interfaz trans-adhesiva. Se aislaron varios mAb humanos anti-DSG patógenos y no patógenos como fragmentos de región variable monocatenarios (scFvs) de un paciente PV. De forma similar al mAb AK23, la actividad patogénica de estos anticuerpos humanos se mapeó en la región aminoterminal de EC1, que está enmascarado por el propéptido. Tomados en conjunto, los datos de humanos y ratones sugieren que los anticuerpos patógenos se unen principalmente a EC1 e interrumpen la adhesión de los queratinocitos al interferir con la interfaz trans-adhesiva de DSG3.

En este estudio, aislamos de pacientes 2 PV varios autoanticuerpos IgG que se unen a DSG3. Estos anticuerpos llevaban altos niveles de mutaciones somáticas que se requerían para unirse a DSG3. Los epítopos reconocidos por los anticuerpos patógenos 3 se mapearon en los subdominios EC1 y EC2 en regiones que se espera que participen en las interacciones cis-adhesivo. Se descubrió que esta región era el objetivo principal de los autoanticuerpos séricos en pacientes con PV. Estos resultados identifican la interfaz cis-adhesivo como la región inmunodominante dirigida por anticuerpos patógenos en PV y sugieren que la autorreactividad se basa en mutaciones somáticas desencadenadas por un antígeno no relacionado.

Artículo completo Disponible en: http://www.jci.org/articles/view/64413

Presentamos un caso de ulceración neutropénica en una mujer de 42 que recibió azatioprina por pénfigo vulgar. Ella desarrolló múltiples úlceras indolentes que afectan la nariz, el cuello y la espalda, después de aproximadamente 6-8 semanas después del inicio de la administración de azatioprina 50 mg al día. Las úlceras eran grandes, desfigurantes, secas y con esfacelo necrótico basal. Fueron indoloros y no descargaron pus. El recuento absoluto de neutrófilos fue severamente deprimido inicialmente, pero se normalizó después de la abstinencia de azatioprina. El cultivo con torunda reveló colonización con Klebsiella pneumoniae y las úlceras cicatrizaron con desbridamiento local, tratamiento con imipenem y aplicación tópica de mupirocina. Sin embargo, la desfiguración nasal persistió. Se sabe que la ulceración neutropénica está asociada con la terapia con azatioprina, pero informamos este caso debido a la presentación inusual de úlceras cutáneas indolentes. El reconocimiento temprano del problema y el retiro de la droga pueden prevenir complicaciones como la desfiguración.

La neutropenia se caracteriza por un número anormalmente bajo de neutrófilos en la sangre. Los neutrófilos normalmente comprenden 45-75% de glóbulos blancos circulantes, y la neutropenia se diagnostica cuando el recuento absoluto de neutrófilos desciende a <1500 / μL. El desarrollo lento de la neutropenia a menudo no se detecta y generalmente se descubre cuando el paciente desarrolla sepsis o infecciones localizadas.

Hay muchas causas de neutropenia y los inmunosupresores son una causa iatrogénica común. La azatioprina es un medicamento inmunosupresor que se utiliza desde hace casi 50 años en el trasplante de órganos y en enfermedades con sospecha de etiología autoinmune. Los dermatólogos usan la azatioprina como un agente ahorrador de esteroides en diversas dermatosis como la psoriasis, las enfermedades inmunobullosas, las fotodermatosis y los trastornos eccematosos. (1) El fármaco se ha utilizado en trastornos autoinmunes ulcerosos como la enfermedad de Crohn y el pioderma gangrenoso. Por otro lado, también ha sido implicado como una causa de ulceración asociada con neutropenia. (1) La mayoría de los informes de ulceración neutropénica documentan la afectación de la mucosa bucal y la cavidad oral. Presentamos un caso de múltiples úlceras cutáneas graves asociadas con el uso a largo plazo de azatioprina en un paciente con pénfigo vulgar.

Artículo completo disponible en: http://www.ijp-online.com/article.asp?issn=0253-7613;year=2012;volume=44;issue=5;spage=646;epage=648;aulast=Laha

El pénfigo vulgar (PV) es una dermatosis inmunobullous rara con distribución mundial. La manifestación central de la condición es la erosión de la mucosa y la ruptura fácil de las ampollas que emergen en una piel y membranas mucosas aparentemente normales o en una base eritematosa. Es quizás la emergencia dermatológica más formidable que requiere un tratamiento rápido sin el cual puede resultar fatal. Sin embargo, las nuevas modalidades de tratamiento han disminuido la mortalidad, sin embargo las complicaciones del tratamiento son los principales riesgos presentados por diversas manifestaciones clínicas, y entre ellas la fiebre representa una de las presentaciones más importantes.

Para caracterizar la pirexia, setenta y dos casos de pénfigo febril admitidos en la sala de dermatología de un Hospital Universitario de Enseñanza de la Universidad de Ciencias Médicas de Tabriz, Tabriz, Irán, se inscribieron en este estudio, durante el mes de marzo 2010 hasta febrero, 2011. Los pacientes recibieron terapia oral (prednisolona oral 1-2 mg / kg / día) y citotóxicos incluyendo azatioprina y ciclofosfamida o terapia de pulso (con metil prednisolona 500-1000 mg al día durante tres días y ciclofosfamida 500 mg con MESNA [2 Mercapto Ethane Sulfonate Sodium] ] rescate). Las investigaciones para el manejo de la fiebre incluyeron sangre, líquido cefalorraquídeo (LCR), orina, lesiones cutáneas y cultivo de líquido sinovial, tinción de esputo con gram y AFB (Bacilo Acido Rápido), hemograma completo (CSC), velocidad de sedimentación globular (VSG), Radiografía de tórax y examen de heces para detectar la presencia de huevos o quiste de parásitos. El análisis estadístico se realizó utilizando el software SPSS versión 16.

Entre los pacientes con pénfigo febril 72 ingresados, la mayoría (97.2%) de ellos se clasificaron como pénfigo vulgar, con acantólisis suprabasal, mientras que solo el 2.8% de los casos presentaron pénfigo foliáceo, con acantólisis más superficial (subcorneal). Aunque no es significativo, 56.9% de pacientes eran mujeres. La edad media de los casos fue 45.31 ± 16.75. El intervalo medio desde el diagnóstico de pénfigo (y el inicio del tratamiento) hasta la presencia de fiebre fue 5.72 ± 4.97 días. La terapia oral se prescribió a 91.7% de pacientes, mientras que 8.3% recibió terapia de pulso. La principal etiología de la pirexia fue la presencia de infección en varios sitios, incluidas: lesiones cutáneas (19.4%), infecciones pulmonares (15.27%), infecciones del tracto urinario (11.1%) y gastroenteritis (5.5%). Ningún paciente se encontró positivo para la presencia de morfología de micobacterias en frotis de esputo de AFB. Staphylococcus aureus La infección se reveló en 82.9% de casos con erosiones cutáneas.

El artículo completo puede encontrarse aquí: http://www.ijdvl.com/article.asp?issn=0378-6323;year=2012;volume=78;issue=6;spage=774;epage=774;aulast=Qadim

El pénfigo paraneoplásico (PNP) es una enfermedad ampollosa mucocutánea rara, que pone en peligro la vida, autoinmune y asociada con neoplasias. Tanto la inmunidad humoral como la celular están involucradas en la patogénesis de PNP. Característicamente, PNP tiene un espectro diverso de características clínicas e inmunopatológicas. Analizamos retrospectivamente a pacientes coreanos 12 con PNP que fueron diagnosticados entre 1993 y 2011. Realizamos análisis de las características clínicas, los resultados clínicos, las neoplasias subyacentes, las características histológicas y los hallazgos de laboratorio. Todos los pacientes, excepto uno, tenían afectación grave de la mucosa. Dos pacientes tenían solo lesiones en la mucosa, pero no se observó afectación cutánea. Eritema multiforme o erupciones similares a liquen plano en lugar de lesiones bullosas fueron las erupciones cutáneas más comúnmente observadas. Las características histológicas más comunes fueron dermatitis de interfaz y queratinocitos apoptóticos. Hubo neoplasmas asociados hematológicos en pacientes 11, con la enfermedad de Castleman (n = 4) como el más frecuente. Doce pacientes fueron seguidos durante 5-148 meses (media, 43.0). El pronóstico depende de la naturaleza de la neoplasia subyacente. Seis pacientes murieron por insuficiencia respiratoria (n = 3), septicemia postoperatoria (n = 1), linfoma (n = 1) y sarcomatosis (n = 1). La tasa de supervivencia 2-year fue 50.0%, y el período de supervivencia medio después del diagnóstico fue 21.0 meses. La inmunotransferencia se realizó en pacientes 12 y se detectaron autoanticuerpos contra plaquetas en pacientes 11. Los resultados de este estudio demostraron la diversidad clínica, histológica e inmunológica de PNP. Se necesitan criterios de diagnóstico ampliamente aceptados que expliquen la diversidad de PNP.

Artículo completo disponible en: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1346-8138.2012.01655.x/abstract

MADAM, autoanticuerpos en el objetivo de pénfigo desmoglein preferentemente 1 (Dsg1) y Dsg3, y rara vez desmocollins 1-3 (Dsc1-3). El pénfigo herpetiforme (PH) es uno de los subtipos de pénfigo y se caracteriza por eritemas anulares pruriginosos con vesículas en la periferia, rareza de la afectación de la mucosa y cambio histopatológico de la espongiosis eosinofílica. Recientemente, se sugirieron autoanticuerpos IgG anti-Dsc3 para causar lesión cutánea en un caso de pénfigo vulgar. En este estudio, informamos el primer caso de penfigoide bulloso concurrente (BP) y PH con anticuerpos IgG para Dsgs y Dscs.

desde: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bjd.12019/abstract

Fondo Los polimorfismos promotores del gen del factor inhibidor de la migración de macrófagos se asocian con un aumento de la producción del factor inhibidor de la migración de macrófagos. Se han observado niveles elevados de factor inhibidor de migración de macrófagos en los sueros de pacientes con pénfigo vulgar. Más que esto, se ha descubierto que el polimorfismo del gen promotor del factor inhibidor de la migración de macrófagos confiere un mayor riesgo de susceptibilidad a las enfermedades inflamatorias crónicas.

Objetivo Investigamos si existe una asociación entre el polimorfismo del promotor del gen del factor inhibidor de la migración de macrófagos y el pénfigo vulgar.

Métodos Ciento seis pacientes con pénfigo vulgar y un panel de control de cien voluntarios sanos fueron genotipados para un polimorfismo de nucleótido único identificado en la región flanqueante de 5 en la posición −173 del gen, utilizando la cadena de polimerasa y la longitud del fragmento de restricción análisis.

Resultados Encontramos una prevalencia notablemente alta de genotipo C / C en nuestro país, pero no se observaron diferencias significativas entre los pacientes y los controles.

Conclusión El resultado de este estudio que utilizó un ensayo grande y bien documentado de pacientes mostró que el factor inhibidor de la migración de macrófagos -173G-C polimorfismo no está asociado con el pénfigo vulgar; pero como el papel del factor inhibidor de la migración de macrófagos en el proceso inflamatorio no se ha delineado en detalle y la prevalencia del genotipo C / C es notablemente más alta en nuestro país, este hallazgo merece más consideración.

artículo completo disponible en: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1468-3083.2012.04676.x/abstract

Antecedentes

Varios inmunoensayos específicos de antígeno están disponibles para el diagnóstico serológico de enfermedades bullosas autoinmunes. Sin embargo, se requiere un espectro de diferentes ensayos específicos de antígeno basados ​​en tejidos y monovalentes para establecer el diagnóstico. Los mosaicos BIOCHIP que consisten en diferentes sustratos antigénicos permiten pruebas de inmunofluorescencia polivalente (IF) y proporcionan perfiles de anticuerpos en una sola incubación.

Métodos

Se prepararon portaobjetos para IF indirecto, que contenían BIOCHIPS con los siguientes sustratos de prueba en cada campo de reacción: esófago de mono, piel de sal de primate dividida, puntos de antígenos de BP180-NC16A tetramérica así como desmoglein 1, desmoglein 3 y BP230gC que expresan células humanas HEK293. Este mosaico BIOCHIP se exploró con un panel grande de sueros de pacientes con pénfigo vulgar (PV, n = 65), pénfigo foliáceo (PF, n = 50), penfigoide bulloso (BP, n = 42) y enfermedades cutáneas no inflamatorias. (n es igual a 97) así como de donantes de sangre sanos (n es igual a 100). Además, para evaluar la usabilidad en diagnósticos de rutina, los sueros 454 consecutivos de pacientes con sospecha de trastornos inmunobullosos se analizaron prospectivamente en paralelo utilizando a) el mosaico IF BIOCHIP yb) un panel de ensayos de anticuerpos únicos utilizados comúnmente por centros especializados.

Resultados

Usando el mosaico BIOCHIP, las sensibilidades de los sustratos específicos de desmoglein 1, desmoglein 3 y NC16A fueron 90 por ciento, 98.5 por ciento y 100 por ciento, respectivamente. BP230 fue reconocido por 54 en porcentaje de los sueros de BP. Las especificidades variaron del porcentaje 98.2 al porcentaje 100 para todos los sustratos. En el estudio prospectivo, se encontró un alto acuerdo entre los resultados obtenidos por el mosaico BIOCHIP y el panel de prueba único para el diagnóstico de BP, PV, PF y sueros sin autoanticuerpos séricos (Cohen's kappa entre 0.88 y 0.97).

conclusiones

El mosaico BIOCHIP contiene sustratos sensibles y específicos para el diagnóstico de IF indirecta de BP, PF y PV. Su precisión de diagnóstico es comparable con el enfoque convencional de múltiples pasos. El mosaico BIOCHIP altamente estandarizado y práctico facilitará el diagnóstico serológico de enfermedades ampollosas autoinmunes.

Artículo completo disponible en: http://www.medworm.com/index.php?rid=6328120&cid=c_297_49_f&fid=36647&url=http%3A%2F%2Fwww.ojrd.com%2Fcontent%2F7%2F1%2F49

El pénfigo es un trastorno bulímico epidérmico autoinmune potencialmente fatal. Rituximab es una nueva terapia para el tratamiento del pénfigo refractario. Sin embargo, hay datos clínicos limitados sobre la seguridad y eficacia de rituximab en el grupo de edad pediátrica. Aquí, informamos un niño de 11 años de pemphigus vulgaris de la infancia que no respondió a la terapia con pulso de dexametasona y posteriormente fue tratado con rituximab y logró la remisión completa.

http://www.ijdvl.com/article.asp?issn=0378-6323;year=2012;volume=78;issue=5;spage=632;epage=634;aulast=Kanwar