Archivos de etiqueta: acantolisis

La epidermis humana muestra un sistema colinérgico no neuronal que incluye el eje de queratinocitos (kc) acetilcolina (Ach) que está compuesto por enzimas y dos familias de receptores Ach (receptores muscarínicos y nicotínicos). La actividad de estos dos receptores puede regular los interqueratinocitos y la adhesión de matriz extracelular kcs modificando la regulación de moléculas de adhesión intercelulares como cadherinas e integrinas. Algunos autores demuestran que la acantolisis en pénfigo depende no solo de los anticuerpos anti desmogleins (abs) (principalmente IgG) sino también de otros abs dirigidos contra los antígenos de la membrana kc (p. Ej., Receptores de anti Ach Abs). En la fase inicial de la patogénesis del pénfigo, los receptores anti Ach bloquean la señalización de Ach esencial para la forma celular y la adhesión intercelular y aumentan la fosforilación de las moléculas de adhesión. En combinación con la acción de abs antidesmogleins, anti Ach receptores Abs causan el fenómeno acantholytic. Los experimentos in vitro muestran que altas dosis de Ach en acantholytic kcs pueden revertir rápidamente este evento patológico. Los experimentos in vivo utilizando modelos de pénfigo en ratones neonatales han demostrado que los agonistas colinérgicos reducen estas lesiones. La terapia con bromuro de piridostigmina y nicotinamida per os o pilocarpina utilizada por vía tópica, fármacos que presentan efectos colinomiméticos, ha llevado a resultados alentadores en pacientes afectados por la enfermedad de pénfigo. Los agentes colinérgicos podrían tener un papel estratégico en la terapia del pénfigo, ya que podrían ser responsables de la etapa inicial de las enfermedades acantolíticas.

Artículo completo disponible en: http://www.ingentaconnect.com/content/ben/aiaamc/2012/00000011/00000003/art00008

Fondo El pénfigo foliáceo (PF) es una enfermedad ampollosa autoinmune cutánea crónica que se caracteriza por formación de ampollas superficiales en la piel, y de acuerdo con la perspectiva actual es causada por autoanticuerpos dirigidos contra desmoglein 1 (Dsg1).

Objetivos Examinar la acantolisis temprana en la piel de pacientes con FP a nivel ultraestructural.

Métodos Dos Nikolsky negativo (N-), cinco Nikolsky positivo (N +) y dos biopsias cutáneas lesionales de pacientes inmunoserológicos definidos PF se estudiaron mediante microscopía óptica y electrónica.

Resultados No encontramos anormalidades en la piel con N-PF, mientras que todas las biopsias de piel N + mostraban un ensanchamiento intercelular entre los desmosomas, una disminución del número de desmosomas y desmosomas hipoplásicos en las capas epidérmicas inferiores. La acantólisis estaba presente en dos de cinco biopsias N +, pero solo en las capas epidérmicas superiores. Las biopsias de piel lesionadas mostraron acantólisis en las capas epidérmicas superiores. Los desmosomas hipoplásicos fueron parcialmente (pseudo-semidesmosomas) o completamente arrancados de la célula opuesta.

Conclusión Proponemos el siguiente mecanismo para acantolisis en PF: inicialmente PF IgG causa un agotamiento de Dsg1 no conjuntivo, dando lugar a un ensanchamiento intercelular entre desmosomas que comienza en las capas inferiores y se extiende hacia arriba. El agotamiento de Dsg1 no conjuntivo afecta el ensamblaje de los desmosomas, lo que produce hipoplasia y una disminución del número de desmosomas. Además, los anticuerpos podrían promover el desarme de los desmosomas. En las capas superiores de la epidermis, donde Dsg3 no se expresa y no puede compensar la pérdida de Dsg1, el agotamiento continuo de Dsg1 finalmente dará como resultado la desaparición total de los desmosomas y la posterior acantolisis.

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2012.11173.x/abstract

Por el Dr. Pan Meng

El pénfigo es un grupo de trastornos autoinmunes específicos de órganos, que incluyen pénfigo vulgar (PV), pénfigo foliáceo (PF) y pénfigo paraneoplásico (PNP). La PV es la enfermedad más común y representa este tipo de enfermedad potencialmente mortal. Se caracteriza por el desarrollo de ampollas y erosiones en la piel y las membranas mucosas, denominado acantolisis.

En China, el número de pacientes con PF y PNP es más bajo que el de PV, tal vez debido a la limitación de los métodos de diagnóstico. Solo diagnosticamos estos trastornos por síntomas clínicos, histopatología e inmunofluorescencia. En nuestro hospital, desde 1989 hasta el presente, hemos detectado pacientes 32 con pénfigo. Entre ellos, los pacientes 28 fueron diagnosticados como PV y los pacientes 4 fueron PF. Descubrimos que la VP a menudo ocurre en personas de mediana edad. En dos pacientes mayores, los tumores potenciales fueron acompañantes. Ahora, con el desarrollo de la inmunología y la biología molecular, se pueden detectar los diferentes autoantígenos en cada paciente. Por lo tanto, podemos volver a detectar a los pacientes por ELISA.

Aunque el pénfigo es una enfermedad rara y su incidencia en China se trata de 0.5-3.2 por cada cien mil personas, su impacto en los pacientes es devastador. En el pasado, la mortalidad de esta enfermedad era muy alta y muchos pacientes morían dentro de uno o dos años después del diagnóstico. En la actualidad, con el descubrimiento y desarrollo de glucocorticoides, por ejemplo, prednisona, los pacientes sobreviven. Pero ha surgido un problema importante: los efectos secundarios de este medicamento. Después de un período de tomar el medicamento, muchos pacientes sufren de infección, presión arterial alta, diabetes y osteoporosis. Algunos pacientes murieron, no por la enfermedad en sí, sino por los efectos secundarios de la prednisona.

Por lo tanto, ¿cómo tratamos a los pacientes correctamente y cómo disminuimos la tasa de mortalidad? Hemos encontrado que la combinación de glucocorticoides e inmunosupresores es el mejor método. En la etapa aguda, los glucocorticoides se utilizan para controlar los síntomas. Luego, se agregan inmunosupresores para evitar el rebote cuando se disminuye la dosis de prednisona. Los inmunosupresores más comunes son azatioprina, metotrexato y ciclofosfamida.

Además, muchas medicinas tradicionales chinas juegan un papel importante, no solo en el tratamiento de esta enfermedad, sino en el alivio de los efectos secundarios de las drogas. En la teoría de la Medicina China, el exceso de fuego en el corazón y la humedad del bazo, el mal, son los principales factores del pénfigo. Cuando se extienden a la piel, el pénfigo ocurrirá. Entonces, la regla en la medicina china en la etapa aguda es eliminar el calor, eliminar la humedad y el mal y desintoxicarse. En la etapa crónica, es para vigorizar el bazo.

En la etapa aguda, se desarrollan ampollas y erosiones en la piel y la membrana mucosa. Los pacientes muestran lengua roja con pelaje fino y blanco y pulso similar a una cuerda en el examen por el practicante. Con la diferenciación de síntomas y signos, se confirmaron los males de la humedad que se estancaban dentro del cuerpo y el mal del calor que atacaba la sangre. El principal incluye cuatro partes: eliminar el calor, eliminar la humedad, desintoxicar y enfriar la sangre. Los nombres de las principales hierbas medicinales utilizadas: (1) Limpian el calor: Long Dan Cao, Huang Chen, Bai Mao Geng, Shang Shi Gao, Zhi Mu, Da Qing Ye, Bai Hua She She Cao, etc .; (2) Elimina la humedad: Ku Sheng, Che Qian Cao, Fu Ling Pi, Sheng Yi Mi, etc .; (3) Desintoxica: Liu Yi San, DA Qing Ye, Lian Qiao, etc .; (4) Refresca la sangre: Sheng Di, Dan Pi, Chi Shao. La receta típica es Long Dan Cao 10g, Huang Chen 10g, Bai Mao Geng 15g, Sheng Di 15g, Sheng Shi Gao 20g, Zhi Mu 10g, Liu Yi San 30g, Fu Ling Pi 10g, Sheng Yi Mi 30g, Di Fu Zi 20g , Bai Hua She She Cao 30g. Está confeccionado en agua para dosis orales y también se puede usar en la lesión directamente.

En la etapa crónica, las lesiones se vuelven secas y las erosiones se curan. Los pacientes sienten picazón en la piel. Los signos de la lengua, la piel y el pulso se vuelven mejores que antes. El tratamiento principal es agregar algunas otras hierbas medicinales para aliviar la picazón, por ejemplo, Di Fu Zi, Bai Xian Pi, She Chuang Zi, etc. La receta típica es Long Dan Cao 15g, Huang Chen 10g, Bai Mao Geng 20g, Sheng Di 15g, Liu Yi San 30g, Da Qing Ye 30g, Dan Pi 15g, Dong Gua Pi 20g, Ze Xie 15g, Zhu Ling 30g, Fu Ling Pi 30g, Sheng Mi Ren 30g, Ku Sheng 15g, Di Fu Zi 25g, Bai Hua Ella She Cao 30g, Chuan Cao Xian 15g, Bai Xian Pi 20g, Sheng Bai Shu 10g, Ma Chi Jian 30g.

Debemos señalar que el tratamiento de la medicina tradicional china es un tratamiento complementario en esta enfermedad grave. Su función es reducir la dosificación de las drogas y facilitar la disminución de las drogas, además de disminuir los efectos secundarios de las drogas. Además de estas hierbas medicinales, muchos medicamentos chinos también pueden usarse para aumentar el sistema inmunológico de los pacientes. Por ejemplo, Lei Gong Teng, An Beng Feng, Lu Qui, y así sucesivamente.

El objetivo de la terapia no es continuar todo el tratamiento médico, sino mejorar la calidad de vida de los pacientes. Espero que la medicina tradicional china sea de algún beneficio para lograr este objetivo.

Por Grant J. Anhalt, MD
Dermatología de Johns Hopkins

Intentaré aclarar lo que sabemos sobre la respuesta de anticuerpos en varias formas de pénfigo y cómo la distribución de los antígenos dirigidos afecta la ubicación de las lesiones. La síntesis de este trabajo ha sido propuesta por el Dr. John Stanley, con avances clave publicados por el Dr. Masa Amagai y Mai Mahoney, Ph.D., P. Koch y otros. John Stanley se refiere a su concepto como la "hipótesis de compensación de desmoglein". La clave de esta hipótesis es que las desmogleínas (antígenos de pénfigo) son moléculas clave de adhesión que mantienen las células unidas entre sí. En algunas áreas del cuerpo, hay dos desmogleínas presentes, y ambas tienen que dañarse para causar el desprendimiento de células: en algunas áreas, solo puede haber una desmogleína en algún nivel en la piel o la membrana mucosa, y solo hay una desmogleína que ser dañado para causar el desprendimiento de la celda.