Archivos de etiqueta: autoanticuerpos

IMPORTANCIA Una rara variante de penfigoide de membrana mucosa (MMP) se caracteriza por la circulación de autoanticuerpos contra la laminina 332 (Lam332) y parece estar asociada con neoplasmas malignos concurrentes.

OBJETIVO Determinar la prevalencia y la importancia clínica de la detección de autoanticuerpos anti-Lam332 en una gran serie de pacientes con MMP. DISEÑO Estudio retrospectivo multicéntrico.

AJUSTE Cuatro centros nacionales franceses para enfermedades ampollosas autoinmunes.

PARTICIPANTES Ciento cincuenta y cuatro pacientes con MMP y 89 individuos que sirven como controles se incluyeron.

INTERVENCIONES Las muestras de suero se analizaron mediante un nuevo ensayo de inmunoabsorción ligado a enzima Lam332 (ELISA); datos clínicos e inmunopatológicos se obtuvieron de los registros médicos de los pacientes.

LAS PRINCIPALES MEDIDAS Los puntajes de Lam332 ELISA se evaluaron con respecto a las características clínicas, inmunofluorescencia indirecta estándar e indirecta de sal y penfigoide bulloso (BP) 230 y BP180-NC16A ELISA.

RESULTADOS El puntaje de ELISA Lam332 fue positivo (≥9 U / mL) en 20.1% de muestras de suero de pacientes con MMP, 1 de pacientes con 50 con pénfigoide ampollar (BP), ninguno de 7 con pénfigo y 3 de otros controles. No se evidenció una relación entre la puntuación ELX Lam32 positiva y la edad; la proporción de sexos; afectación oral, ocular, genital, cutánea o esofágica / laríngea; neoplasia maligna interna; o puntuación BP332 ELISA. Los resultados de inmunofluorescencia indirecta salina y ELISA BP180 fueron positivos con más frecuencia cuando los resultados de ELISA Lam230 fueron positivos (P = .332 y .04, respectivamente). Los pacientes con un puntaje positivo de Lam02 ELISA con frecuencia tuvieron MMP más severas (332% vs 67.8%; P = .47.2).

CONCLUSIONES Y RELEVANCIA Los resultados de este nuevo ELISA mostraron que los autoanticuerpos séricos anti-Lam332 se detectan en 20.1% de pacientes con MMP. Los autoanticuerpos anti-Lam332 se detectan principalmente en pacientes con MMP grave, pero no de manera preferencial en aquellos con una neoplasia maligna. La asociación entre autoanticuerpos anti-Lam332 y anti-BP230 podría surgir a partir de un fenómeno de propagación de epítopos.

Dermatología de JAMA (Chicago, Illinois)

El penfigoide bulloso es una enfermedad de la piel con ampollas autoinmunes caracterizada por la presencia de autoanticuerpos circulantes que reconocen proteínas específicas de la epidermis y la unión dermoepidérmica. El diagnóstico se basa en criterios clínicos e investigaciones de laboratorio, especialmente histología, inmunofluorescencia directa e indirecta y ELISA. Este estudio describe un nuevo ensayo de inmunofluorescencia para la determinación paralela de anti-BP180 y anti-BP230 basado en sustratos antigénicos recombinantes. El objetivo del estudio fue detectar los autoanticuerpos BP180 y BP230 mediante la tecnología BIOCHIP utilizando una proteína recombinante BP180-NC16A especialmente diseñada y células que expresan el fragmento de antígeno BP230-gc. Los pacientes 18 con penfigoide bulloso se incluyeron en el estudio. Los autoanticuerpos contra BP180 se detectaron mediante la técnica BIOCHIP en 83.33% de pacientes con penfigoide bulloso confirmado clínico, serológico e inmunohistológico, mientras que los autoanticuerpos contra BP230-gC se detectaron solo en 39% de pacientes. La detección de anti-BP180-NC16A y anti-BP230-gC mediante un nuevo inmunoensayo basado en biochip es una alternativa adecuada a la inmunofluorescencia indirecta y al ELISA. Este método tiene la ventaja de discriminar fácilmente las diferentes especificidades de autoanticuerpos. El método BIOCHIP es más rápido, más barato y más fácil de usar que el método ELISA. Por esta razón, el nuevo método podría utilizarse como una prueba de detección inicial para identificar a los pacientes con penfigoide bulloso, y los resultados dudosos podrían confirmarse mediante ELISA.

Artículo completo (gratis) encontrado aquí: http://www.hindawi.com/isrn/dermatology/2012/237802/

El síndrome de Senear-Usher o pénfigo eritematoso es una patología que se superpone clínica y serológicamente con el pénfigo foliáceo y el lupus eritematoso. Las biopsias cutáneas de pacientes con pénfigo eritematoso revelan acantólisis y depósitos de inmunoglobulinas en desmosomas, y son positivos en la prueba de la banda lúpica. En el presente documento, determinamos si los autoanticuerpos asociados con pénfigo eritematoso se dirigían a un solo antígeno o a múltiples antígenos como resultado de la estimulación de clones de células B independientes. El presente trabajo demuestra que los pacientes con pénfigo eritematoso producen anticuerpos antiepiteliales específicos para desmogleína 1 y 3 y anticuerpos antinucleares específicos para Ro, La, Sm y antígenos de ADN bicatenario. Después de eluir anticuerpos antiepiteliales o antinucleares específicos, que se recuperaron y probaron usando ensayos de doble fluorescencia, se demostró una falta de reactividad cruzada entre los desmosomas y los antígenos lúpicos nucleares y citoplásmicos. Este resultado sugiere que los autoanticuerpos en el pénfigo eritematoso están dirigidos contra diferentes antígenos y que estos autoanticuerpos son producidos por clones independientes. Dados estos datos clínicos y serológicos, sugerimos que el pénfigo eritematoso se comporte como una enfermedad autoinmune múltiple.

El artículo completo se puede ver en: http://www.hindawi.com/journals/ad/2012/296214/

La base molecular de la heterogeneidad de la enfermedad en afecciones autoinmunes como el Pénfigo vulgar es poco conocida. Aunque desmoglein 3 (Dsg3) se ha establecido bien como objetivo principal de los autoanticuerpos de inmunoglobulina (Ig) en PV, quedan varias cuestiones con respecto a la distribución general de los subtipos de Ig anti-Dsg3 entre los subconjuntos de pacientes y una considerable controversia sobre si un cambio de isotipo puede ser observado entre las fases de la actividad de la enfermedad. Para abordar sistemáticamente las preguntas pendientes relacionadas con la especificidad del isotipo Ig en PV, analizamos los niveles de IgA, IgM, IgG1, 2, 3 y 4 anti-Dsg3 mediante ELISA en muestras de suero 202 obtenidas de pacientes 92 con perfiles clínicos distintos basados ​​en un conjunto de los parámetros clínicos de la variable definida (actividad, morfología, edad, duración) y constante (tipo de HLA, sexo, edad de inicio) y muestras de suero 47 de controles compatibles con HLA e incompatibles. Nuestros hallazgos brindan respaldo para estudios anteriores que identifican a IgG4 e IgG1 como los anticuerpos predominantes en PV con niveles significativamente más altos en pacientes activos que en pacientes remisivos. No vemos evidencia de un cambio de isotipo entre las fases de la actividad de la enfermedad y la remisión, y los subtipos IgG4 e IgG1 permanecen elevados en los pacientes remisos en relación con los controles. Sin embargo, descubrimos que IgG4 es el único subtipo que distingue aún más a los subgrupos de pacientes con PV en función de las diferentes morfologías de la enfermedad, la duración de la enfermedad y los tipos de HLA. Estos datos proporcionan una mayor comprensión de los mecanismos inmunes responsables de la expresión fenotípica de la enfermedad y contribuyen al esfuerzo más amplio para establecer inmunoprofiles integrales subyacentes a la heterogeneidad de la enfermedad para facilitar intervenciones terapéuticas cada vez más específicas e individualizadas.

Artículo completo disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22779708

MedWire Noticias: Los investigadores han identificado el objetivo principal de los autoanticuerpos que se encuentran en el suero de pacientes con el trastorno de la piel con ampollas, pénfigo vulgar (PV).

Los pacientes PV desarrollan anticuerpos contra las proteínas desmoglein (DSG) 1 y 3, que ayudan a las células epidérmicas a permanecer juntas y mantener la integridad de la piel, causando ampollas dolorosas en la piel y las membranas mucosas.

Giovanna Zambruno (Istituto Dermopatico dell'Immacolata, Roma, Italia) y sus colegas descubrieron que la interfaz cis-adhesiva del dominio extracelular DSG3 (EC) 1 es el objetivo principal del autoanticuerpo fotovoltaico (A) 224 generado en el suero de pacientes con PV.

Las terapias existentes para la afección se dirigen a todo el sistema inmunitario, pero esto puede causar problemas con los efectos secundarios y puede hacer que los pacientes sean vulnerables a las infecciones.

Para identificar el desencadenante de la producción de autoanticuerpos en PV más específicamente, Zambruno y el equipo aislaron anticuerpos de inmunoglobulina (Ig) G 15 específicos para DSG3 de dos pacientes con el trastorno.

De estos, tres capas rotas de células de la piel en el laboratorio y dos fueron patógenas cuando se expresaron en un modelo de transferencia pasiva murino.

Los epítopos reconocidos por los anticuerpos PV patogénicos se aislaron en los subdominios DSG3 EC1 y EC2 y se usó un ensayo serológico específico para identificar el objetivo del PVA224 como la interfaz cis-adhesiva en EC1.

Los investigadores sugieren que la autorreactividad observada en PV se debe a mutaciones somáticas generadas por un antígeno distinto de DSG3, ya que la unión a DSG3 desapareció cuando las mutaciones somáticas revertieron a la secuencia de la línea germinal.

"La identificación de una región inmunodominante dirigida por anticuerpos patógenos tiene implicaciones para el diagnóstico de PV y abre nuevas perspectivas hacia el establecimiento de enfoques terapéuticos para el tratamiento de pacientes PV", escriben Zambruno y su equipo en el Journal of Clinical Investigation.

"Finalmente, la versión germinada de los autoanticuerpos fotovoltaicos puede conducir a la identificación de los antígenos que finalmente conducen al desarrollo de esta enfermedad potencialmente mortal".

medwireNews (www.medwire-news.md) es un servicio de noticias clínicas independiente provisto por Springer Healthcare Limited. © Springer Healthcare Ltd; 2012

Lea en: http://www.medwire-news.md/66/101414/Dermatology/Therapeutic_targets_for_pemphigus_vulgaris_discovered.html

Fondo El pénfigo vulgar (PV) y el pénfigo foliáceo (PF) son enfermedades con ampollas potencialmente mortales causadas por autoanticuerpos que se dirigen a las proteínas de adhesión desmoglein (Dsg). Estudios previos han demostrado un predominio de anticuerpos anti-Dsg IgG4> IgG1 en el pénfigo; sin embargo, ningún estudio ha examinado los niveles séricos totales de IgG4 en el pénfigo. IgG4 es inducido por la estimulación crónica de antígenos, que puede ocurrir con la formación de ampollas en la piel y potencialmente elevar el suero total de IgG4 en relación con otras subclases de IgG en pacientes con pénfigo.

Objetivos El objetivo principal del estudio fue cuantificar las subclases de IgG total y específica de Dsg en pacientes con pénfigo.

Métodos Las subclases de IgG y las IgG1 e IgG4 específicas de Dsg se cuantificaron en pacientes con PV y PF, y en sueros de controles de la misma edad utilizando un ensayo de inmunoabsorción ligado a enzimas de subclase. La efectividad de la depleción de IgG4 en el bloqueo de la patogenicidad de IgG en PV se determinó usando un ensayo de disociación de queratinocitos.

Resultados anticuerpos DSG-específicos comprendían una mediana de 7 · 1% y 4 · 2% del total IgG4 en pacientes con PV y PF, respectivamente, con enriquecimiento ocho veces y cuatro veces en IgG4 vs. IgG1. El suero total IgG4, pero no otras subclases de IgG, se enriqueció en pacientes con PV y PF en comparación con los controles de la misma edad (P = 0 · 004 y P = 0 · 005, respectivamente). El agotamiento de IgG4 de los sueros de PV redujo la patogenicidad en un ensayo de disociación de queratinocitos y mostró que la IgG4 purificada por afinidad es más patógena que otras fracciones de IgG en suero.

Conclusiones Los autoanticuerpos específicos de Dsg están significativamente enriquecidos en IgG4, lo que puede explicar el enriquecimiento de IgG4 en suero total en algunos pacientes con pénfigo. Al dirigirse preferentemente a los anticuerpos inmunes autoinmunes en lugar de beneficiosos, las terapias dirigidas a IgG4 pueden ofrecer opciones de tratamiento más seguras para el pénfigo.

Artículo completo disponible en: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2012.11144.x/abstract

El pénfigo vulgar (PV) es una enfermedad ampollosa autoinmune de la piel y las membranas mucosas causada por autoanticuerpos contra las proteínas DSG3 y DSG1 de la familia de las desmogleínas (DSG), que conducen a la pérdida de la adhesión de las células queratinocíticas. Para obtener más información sobre los autoanticuerpos FV patógenos, aislamos los anticuerpos 15 IgG específicos para DSG3 de los pacientes 2 PV. Tres anticuerpos alteraron las monocapas de queratinocitos in vitro, y 2 fueron patógenos en un modelo de transferencia pasiva en ratones neonatales. Los epítopos reconocidos por los anticuerpos patógenos se mapearon en los subdominios extracelulares 3 (EC1) y EC1 de DSG2, regiones implicadas en las interacciones cis-adhesivo. Utilizando un ensayo serológico específico del sitio, encontramos que la interfaz cis-adhesivo en EC1 reconocida por el anticuerpo patógeno PVA224 es el objetivo principal de los autoanticuerpos presentes en el suero de pacientes con PV. Los autoanticuerpos aislados utilizaron diferentes genes de la región variable de la cadena pesada y ligera y llevaron a altos niveles de mutaciones somáticas en regiones determinantes de la complementariedad, consistentes con la selección antigénica. Sorprendentemente, la unión a DSG3 se perdió cuando las mutaciones somáticas se revertieron a la secuencia de la línea germinal. Estos hallazgos identifican la interfaz cis-adhesivo de DSG3 como la región inmunodominante dirigida por anticuerpos patógenos en PV e indican que la autorreactividad se basa en mutaciones somáticas generadas en la respuesta a un antígeno no relacionado con DSG3.

El pénfigo vulgar (PV) es una enfermedad autoinmune ampollosa que pone en peligro la vida de la piel y las membranas mucosas causada por autoanticuerpos que se unen a las moléculas de adhesión célula-célula tipo cadherina desmoglein 3 (DSG3) y DSG1, los principales constituyentes de los desmosomas, y causan pérdida de adhesión de células de queratinocitos. El papel crítico de los autoanticuerpos en la patogénesis PV se basa en las observaciones de que la actividad de la enfermedad se correlaciona con títulos de anticuerpos anti-DSG3, que los recién nacidos de madres con PV activo presentan ampollas causadas por la transferencia placentaria de anticuerpos maternos y que las lesiones similares a pénfigo inducido en ratones neonatales por transferencia pasiva de IgG anti-DSG3 de pacientes PV.

En la piel, DSG3 se expresa principalmente en las capas basal y suprabasal, mientras que DSG1 se expresa predominantemente en las capas epidérmicas superiores. Por el contrario, en epitelios estratificados no cornificados, como la mucosa oral, DSG3 se expresa altamente en todo el epitelio, mientras que DSG1 se expresa en un nivel mucho más bajo. El patrón de expresión diferencial de DSG1 y DSG3 es responsable de las variantes clínicas del pénfigo: los anticuerpos contra DSG3 están presentes en la forma de la mucosa, mientras que los anticuerpos contra DSG3 y DSG1 están asociados con lesiones mucocutáneas.

DSG3 es una glicoproteína de membrana de unión a calcio con un dominio extracelular que comprende subdominios distintos de 5 (EC1-EC5), y se sintetiza como proproteína, que se procesa en el aparato de Golgi mediante la eliminación de un propéptido antes de transportarlo a la superficie celular. La escisión del propéptido se produce aguas arriba de un residuo de triptófano conservado en el subdominio EC1, desenmascarando residuos críticos para la formación de interacciones homófilas con DSG3 en células opuestas. Varios estudios han demostrado que los anticuerpos policlonales en suero PV reaccionan principalmente con el aminoterminus de DSG3 en los subdominios EC1 y EC2 (aminoácidos 1-161).

El aislamiento de mAbs patógenos es fundamental para abordar las preguntas sobre el mecanismo que induce la respuesta autorreactiva y conduce a la formación de ampollas en pacientes con PV. Amagai y compañeros de trabajo aislaron de un modelo de ratón activo de PV un anticuerpo patógeno, AK23, que causa pérdida de adhesión celular uniéndose al subdominio EC1 de DSG3 que está involucrado en la formación de la interfaz trans-adhesiva. Se aislaron varios mAb humanos anti-DSG patógenos y no patógenos como fragmentos de región variable monocatenarios (scFvs) de un paciente PV. De forma similar al mAb AK23, la actividad patogénica de estos anticuerpos humanos se mapeó en la región aminoterminal de EC1, que está enmascarado por el propéptido. Tomados en conjunto, los datos de humanos y ratones sugieren que los anticuerpos patógenos se unen principalmente a EC1 e interrumpen la adhesión de los queratinocitos al interferir con la interfaz trans-adhesiva de DSG3.

En este estudio, aislamos de pacientes 2 PV varios autoanticuerpos IgG que se unen a DSG3. Estos anticuerpos llevaban altos niveles de mutaciones somáticas que se requerían para unirse a DSG3. Los epítopos reconocidos por los anticuerpos patógenos 3 se mapearon en los subdominios EC1 y EC2 en regiones que se espera que participen en las interacciones cis-adhesivo. Se descubrió que esta región era el objetivo principal de los autoanticuerpos séricos en pacientes con PV. Estos resultados identifican la interfaz cis-adhesivo como la región inmunodominante dirigida por anticuerpos patógenos en PV y sugieren que la autorreactividad se basa en mutaciones somáticas desencadenadas por un antígeno no relacionado.

Artículo completo Disponible en: http://www.jci.org/articles/view/64413

MADAM, autoanticuerpos en el objetivo de pénfigo desmoglein preferentemente 1 (Dsg1) y Dsg3, y rara vez desmocollins 1-3 (Dsc1-3). El pénfigo herpetiforme (PH) es uno de los subtipos de pénfigo y se caracteriza por eritemas anulares pruriginosos con vesículas en la periferia, rareza de la afectación de la mucosa y cambio histopatológico de la espongiosis eosinofílica. Recientemente, se sugirieron autoanticuerpos IgG anti-Dsc3 para causar lesión cutánea en un caso de pénfigo vulgar. En este estudio, informamos el primer caso de penfigoide bulloso concurrente (BP) y PH con anticuerpos IgG para Dsgs y Dscs.

desde: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bjd.12019/abstract

Leemos con interés el estudio de Koga H et al1 y creemos que a la luz de las observaciones recientes, incluidos nuestros datos (Tabla 1), la "teoría de la compensación de la desmogleína" como explicación para la localización de las ampollas debe revisarse 2,3,4. Aunque la alteración de la adhesión celular dependiente de desmogleína por autoanticuerpos es la fisiopatología básica subyacente a la formación de ampollas en el pénfigo 2-4, el espectro clínico no siempre refleja este proceso patogénico. Se han descrito tres tipos clínicos de pénfigo, el tipo mucosal dominante, cutáneo y mucocutáneo 2 3,4 ,, .
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bjd.12012/abstract

El penfigoide bulloso (BP) es una enfermedad de la piel con ampollas autoinmunes. Los autoanticuerpos contra BP180 y BP230 pueden detectarse mediante inmunofluorescencia indirecta (IIF) en diferentes sustratos (esófago, piel dividida en sal, puntos de antígeno BP180, células transfectadas con BP230) y ELISA. Aquí, comparamos las características de prueba de estos sistemas de prueba. Analizamos sueros de pacientes con BP (n = 60) en los que el diagnóstico clínico se había confirmado histopatológicamente. La cohorte de control comprendía sueros de pacientes con otras enfermedades cutáneas autoinmunes (n = 22) o inflamatorias (n = 35). Todas las muestras fueron analizadas por IIF (EUROIMMUN ™ Dermatology Mosaic) y ELISA (EUROIMMUN y MBL). Anti-BP180 se detecta mejor con BP180-puntos de antígeno por IIF (sensibilidad: 88%; especificidad: 97%). En comparación con IIF, las diferencias con ambas técnicas BP180 ELISA son pequeñas. Las razones de verosimilitud (LR) para los resultados de las pruebas positivas y negativas son> 10 y entre 0.1 y 0.2, respectivamente, para todos los sistemas de prueba. La detección de anti-BP230 es muy variable (rango de sensibilidad 38-60%; rango de especificidad 83-98%). Solo la prueba IIF revela una LR para resultados de prueba positivos> 10. Como los LR para una prueba negativa son todos ~ 0.5, los resultados de prueba negativos para anticuerpos anti-BP230 no ayudan a excluir BP. En conclusión, la prueba de IIF multiparámetro revela un buen rendimiento diagnóstico en BP. Dado que esta prueba permite simultáneamente la detección de anticuerpos anti-Dsg1 y anti-Dsg3, implicados en pénfigo foliáceo y vulgar, una sola prueba de incubación puede ser suficiente para diferenciar entre las enfermedades con ampollas autoinmunes más frecuentes.

En conclusión, la prueba de IIF multiparámetro revela un buen rendimiento diagnóstico en BP. Dado que esta prueba permite simultáneamente la detección de anticuerpos anti-Dsg1 y anti-Dsg3, implicados en pénfigo foliáceo y vulgar, una sola prueba de incubación puede ser suficiente para diferenciar entre las enfermedades con ampollas autoinmunes más frecuentes. PMID: 22580378 [PubMed - en proceso] (Fuente: Journal of Immunological Methods)
de MedWorm: pénfigo http://www.medworm.com/index.php? rid = 6304089 & cid = c_297_3_f &fid = 33859 y url = http% 3A% 2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2FPubMed% 2F22580378% 3Fdopt%3DAbstract