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Resumen

FONDO:

Las revisiones sistemáticas y el metanálisis son herramientas esenciales para resumir las pruebas de forma precisa y confiable, y se pueden usar como punto de partida para desarrollar guías de práctica para el diagnóstico y tratamiento de pacientes.

OBJETIVO:

Estimar la precisión diagnóstica de los ensayos inmunoabsorbentes ligados a enzimas (ELISA) para detectar autoanticuerpos anti-BP180 y anti-desmoglein 3 (Dsg3) en el diagnóstico de enfermedades autoinmunes de las ampollas de la piel.

MÉTODOS:

Se realizó una búsqueda en Medline de artículos escritos en inglés, publicados entre 1994 y 2011, que informaron datos sobre la sensibilidad y especificidad de las pruebas diagnósticas utilizando los siguientes términos de búsqueda: "autoanticuerpos BP180", "autoanticuerpos Dsg3" y "ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas". Los artículos seleccionados han sido evaluados de acuerdo con la calidad de los métodos estadísticos utilizados para calcular la precisión del diagnóstico (definición de valor de corte, uso de curvas ROC y selección de casos de control). El metanálisis se realizó con una curva ROC (SROC) resumida y un modelo de efectos aleatorios para combinar de forma independiente la sensibilidad y la especificidad en los estudios.

RESULTADOS:

La búsqueda arrojó publicaciones de 69 sobre autoanticuerpos BP180 y 178 sobre autoanticuerpos Dsg3. Un total de estudios 30 cumplieron los criterios de inclusión: 17 proporcionó datos sobre los ensayos para detectar autoanticuerpos contra BP180 en una muestra de pacientes 583 con penfigoide bulloso (BP), mientras que los estudios 13 proporcionaron datos sobre los ensayos para buscar autoanticuerpos anti-Dsg3 en una muestra de pacientes 1058 con pénfigo vulgar (PV). Los estudios 17 sobre autoanticuerpos BP180 arrojaron una sensibilidad combinada de 0.87 (95% intervalo de confianza (CI) 0.85 a 0.89) y una especificidad combinada de 0.98 (CI, 0.98 a 0.99). El área bajo la curva (AUC) para la curva SROC fue 0.988, y la razón de probabilidad de diagnóstico de resumen fue 374.91 (CI, 249.97 a 562.30). Los estudios 13 sobre autoanticuerpos Dsg3 que cumplieron los criterios de inclusión, arrojaron una sensibilidad agrupada de 0.97 (CI, 0.95 a 0.98) y una especificidad combinada de 0.98 (CI, 0.98 a 0.99). El AUC para la curva SROC fue 0.995 y el índice de probabilidad de diagnóstico de resumen fue 1466.11 (95% CI, 750.36 a 2864.61).

CONCLUSIONES:

Los resultados del metanálisis demostraron que las pruebas ELISA para autoanticuerpos anti-BP180 y anti-Dsg3 tienen alta sensibilidad y especificidad para BP y PV, respectivamente, y pueden usarse en la práctica diaria de laboratorio para el diagnóstico inicial de enfermedades autoinmunes de ampollas en la piel.
PMID: 22781589 [PubMed - proporcionado por el editor] (Fuente: Revisiones de autoinmunidad)

de MedWorm: pénfigo http://www.medworm.com/index.php? rid = 6303276 & cid = c_297_3_f &fid = 34528 y url = http% 3A% 2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2FPubMed% 2F22781589% 3Fdopt%3DAbstract

por Sarah Brenner, MD, Jacob Mashiah, MD, Einat Tamir, MD, Ilan Goldberg, MD y Yonit Wohl, MD, Departamento de Dermatología, Tel Aviv Sourasky Medical Center, y Sackler Facultad de Medicina, Universidad de Tel Aviv, Israel

Generalmente se considera que el pénfigo proviene de una predisposición genética a la enfermedad desencadenada y / o agravada por uno o más factores externos. Se ha sugerido un acrónimo del nombre de la enfermedad, PEMPHIGUS, para abarcar esos factores:

por Edward Tenner, MD

INTRODUCCIÓN

Las enfermedades autoinmunes de la piel ampollosa, el pénfigo (con importantes subgrupos de pénfigo vulgar, pénfigo foliáceo y pénfigo paraneoplásico) y el penfigoide bulloso más común (con fenotipos variantes de enfermedad de penfigoide cicatricial y penfigoide gestacional) pueden tener manifestaciones oculares.

Por Robert Jordon, MD
Profesor y Presidente, Departamento de Dermatología,
Universidad de Texas
Houston, Texas

Perspectiva historica

El término pénfigo probablemente se usó en el mundo antiguo, pero el primer caso registrado fue el de Hipócrates (460-370 BC) que describió la fiebre de pemphigoid como "pemphigodes pyertoi". Galen (13 1-201) denominó una enfermedad pustular de la boca como "febris pemphigodes". En 1637, Zacutus nuevamente usa el término "febris pemphigodes" para describir pacientes con ampollas de corta duración. DeSauvages (1760) describió a pacientes con fiebre alta y ampollas de corta duración como "pénfigo mayor". Ninguna de las afecciones anteriores se considera verdadero pénfigo, ya que su enfermedad fue de corta duración y todos los pacientes se recuperaron.

Por el Profesor Martin M Black, MD

El pénfigo y sus variantes son trastornos autoinmunitarios raros que se caracterizan por la pérdida de la cohesión de célula a célula entre los queratinocitos que conducen a formación de ampollas intraepidérmicas. En todos los tipos de pénfigo, los anticuerpos se dirigen contra antígenos en la sustancia intercelular entre los queratinocitos y en un número sustancial de casos activos, estos anticuerpos contra el pénfigo se pueden detectar en la circulación sanguínea general.

Pempigus vulgaris (PV) se caracteriza por ampollas flácidas y erosiones de la piel y las membranas mucosas. La participación dentro de la boca a menudo puede preceder a las erosiones de la piel y puede persistir incluso después de que las lesiones de la piel disminuyan. Por lo tanto, es importante recordar que la participación de la cavidad oral puede llevar al paciente a ver al cirujano dental, en lugar de a un dermatólogo en primera instancia. Sin embargo, en el pénfigo foliáceo (FP), las ampollas tienden a ser más superficiales que en la forma vulgar de pénfigo y las áreas de la membrana mucosa no están involucradas.

Durante muchos años, Londres, una de las ciudades más grandes del mundo, ha sido verdaderamente internacional, con grandes poblaciones de diferentes grupos étnicos que viven juntas dentro de un radio de milla 50. Esta etnicidad múltiple brinda una oportunidad ideal para estudiar la epidemiología del pénfigo y proporcionar información sobre grupos étnicos y números de participación. Recientemente hemos encuestado a nuestros pacientes de pénfigo 140 que asisten a nuestro Instituto St. John's para Enfermedades de la Piel. En nuestro grupo, la proporción hombre-mujer fue 1: 1.12 (77 F, 63 M) y la edad media de inicio de la enfermedad fue 44 años. Esto, por supuesto, está en la flor de la vida adulta y tiene importantes consecuencias económicas para los pacientes que padecen, especialmente si la enfermedad es grave y el tratamiento probablemente sea prolongado. En nuestros pacientes, la ruptura étnica de nuestro grupo fue 51 británico (36.4%), asiático (subcontinente indio) 46 (32.8%). Esta es una cifra bastante alta y corrobora otras pruebas de que el pénfigo es mucho más común en pacientes que viven en los países del subcontinente indio. De los países afro-caribeños, 15 (10.7%) tuvo pénfigo, Oriente Medio 12 (8.5%) y, curiosamente, 9 judío (6.4%) es bastante bajo, ya que todos los libros de texto indican que el pénfigo es mucho más común en los de Ascendencia judía Otros de origen étnico mixto son menos numerosos y comprenden 2 griegos y 2 chinos. Esta evidencia indudablemente indicaría los factores genéticos y tendría un papel importante en predisponer a las personas a desarrollar pénfigo. Por lo tanto, es una oportunidad para que desarrollemos más este tema y lo haremos en los próximos años, examinando los tipos de haplo genéticos.

Durante más de 25 años, nuestro laboratorio de inmunodermatopatología en nuestro Instituto se ha especializado en el diagnóstico de enfermedades ampollosas autoinmunes. Hemos desarrollado una experiencia considerable con técnicas de inmunofluorescencia para detectar la presencia de anticuerpos en la piel por el método directo y en el suero por métodos indirectos. Ahora es bien sabido que el antígeno PF es una glucoproteína transmembrana llamada desmoglein 1 (Dsg1) y la angina PV se denomina desmoglein 3 (Dsg3). Estas desmogleínas son moléculas de adhesión que pertenecen a la familia de las sustancias de adhesión celular cadherina y son muy importantes para mantener unida la cobertura de la piel.

Una innovación reciente ha sido la introducción de una prueba de ELISA específica de antígeno en el diagnóstico de pénfigo. El suero del paciente se analiza en placas ELISA prerrecubiertas con proteínas recombinantes del ectodominio de los antígenos Dsg1 o Dsg3 (Medical and Biological laboratories Co, Ltd, Nagoya, Japón). Por lo tanto, los anticuerpos específicos dirigidos contra los antígenos Dsg1 o Dsg3 pueden detectarse mediante esta técnica.

Se observó que 61% de pacientes con PV tienen anticuerpos contra Dsg 1 además de Dsg3, y la presencia de ambos tipos de anticuerpos se asoció con afectación cutánea y mucosa grave, mientras que la presencia de solo autoanticuerpos Dsg3 se asoció con pénfigo limitado a las superficies de la mucosa (principalmente oral). La proporción de pacientes PV positivos a Dsg1 fue mayor en el grupo étnico asiático en comparación con sus contrapartes británicas. La gravedad de la piel y la enfermedad oral están influenciadas por las cantidades de anticuerpos Dsg1 y Dsg3 presentes en un paciente.

Conclusión

Si las técnicas de placa ELISA superarán eventualmente a la inmunofluorescencia en el diagnóstico de pénfigo y enfermedades relacionadas es demasiado pronto para decirlo, pero son un avance importante y permiten que un gran número de muestras se lean con bastante rapidez. Estoy seguro de que aquellos de ustedes que estén interesados ​​en el pénfigo verán mucho más sobre esto en el futuro sobre técnicas de diagnóstico. Claramente, el diagnóstico preciso finalmente conducirá al potencial de buenas terapias dirigidas.

por Thierry Olivry, DrVet, PhD, DipACVD, DipECVD,
Profesor Asociado de Dermatología, Departamento de Ciencias Clínicas,
Facultad de Medicina Veterinaria, NC State University,
Raleigh, Carolina del Norte,
y Profesor Asociado Clínico Adjunto de Dermatología, Departamento de Dermatología,
Escuela de Medicina, Universidad de Carolina del Norte,
Chapel Hill, Carolina del Norte

Las enfermedades de la piel con ampollas autoinmunes se identificaron por primera vez en animales de compañía hace veinticinco años, con la descripción de dos perros afectados con pénfigo vulgar (PV). Dos años después, se reconocieron los primeros casos de pénfigo foliáceo (PF) en pacientes caninos. Estas dos enfermedades representan las principales formas de pénfigo animal que son diagnosticadas por los veterinarios.

Sorprendentemente, mientras que la principal forma de pénfigo que afecta a los individuos humanos es el pénfigo vulgar (PV), esta entidad es extremadamente rara en perros con menos de casos 50 informados en revistas médicas veterinarias. Esta variante profunda de pénfigo también ha sido reconocida, aunque muy esporádicamente, en gatos y caballos raros.

Por Grant J. Anhalt, MD
Dermatología de Johns Hopkins

Intentaré aclarar lo que sabemos sobre la respuesta de anticuerpos en varias formas de pénfigo y cómo la distribución de los antígenos dirigidos afecta la ubicación de las lesiones. La síntesis de este trabajo ha sido propuesta por el Dr. John Stanley, con avances clave publicados por el Dr. Masa Amagai y Mai Mahoney, Ph.D., P. Koch y otros. John Stanley se refiere a su concepto como la "hipótesis de compensación de desmoglein". La clave de esta hipótesis es que las desmogleínas (antígenos de pénfigo) son moléculas clave de adhesión que mantienen las células unidas entre sí. En algunas áreas del cuerpo, hay dos desmogleínas presentes, y ambas tienen que dañarse para causar el desprendimiento de células: en algunas áreas, solo puede haber una desmogleína en algún nivel en la piel o la membrana mucosa, y solo hay una desmogleína que ser dañado para causar el desprendimiento de la celda.

Por Sergei A. Grando, MD, PhD, DSci
Profesor de Dermatología
Universidad de California Davis

La necesidad de terapias alternativas para el pénfigo. En el pénfigo autoinmune, el tratamiento sistémico con glucocorticosteroides salva vidas, pero puede causar efectos secundarios graves. Los pacientes con pénfigo, por lo tanto, necesitan medicamentos que proporcionen un tratamiento más seguro de su enfermedad al reemplazar el uso sistémico de las hormonas glucocorticoides como la prednisona. El desarrollo del tratamiento no hormonal se ve obstaculizado por la falta de una comprensión clara de los mecanismos que conducen a las lesiones de pénfigo. El pénfigo puede estar asociado con miastenia gravis y en ambas enfermedades se producen autoanticuerpos contra los receptores de acetilcolina, lo que sugiere un mecanismo común para el desarrollo de la enfermedad.

por Luis A. Diaz, MD
Profesor y Presidente Departamento de Dermatología Medical College of Wisconsin
Milwaukee, Wisconsin

El pénfigo foliáceo (FP), una de las principales variantes clínicas del pénfigo, se caracteriza por ampollas superficiales y autoanticuerpos antipirémicos. El antígeno epidérmico con el que reaccionan los autoanticuerpos PF es una proteína desmosomal denominada desmoglein 1 (dsg1). Hay dos formas de PF: una forma esporádica que tiene distribución mundial y una forma endémica, que solo se ha observado en ciertas áreas rurales de Brasil, Colombia y Túnez.