Archivos de etiqueta: IgG4

La base molecular de la heterogeneidad de la enfermedad en afecciones autoinmunes como el Pénfigo vulgar es poco conocida. Aunque desmoglein 3 (Dsg3) se ha establecido bien como objetivo principal de los autoanticuerpos de inmunoglobulina (Ig) en PV, quedan varias cuestiones con respecto a la distribución general de los subtipos de Ig anti-Dsg3 entre los subconjuntos de pacientes y una considerable controversia sobre si un cambio de isotipo puede ser observado entre las fases de la actividad de la enfermedad. Para abordar sistemáticamente las preguntas pendientes relacionadas con la especificidad del isotipo Ig en PV, analizamos los niveles de IgA, IgM, IgG1, 2, 3 y 4 anti-Dsg3 mediante ELISA en muestras de suero 202 obtenidas de pacientes 92 con perfiles clínicos distintos basados ​​en un conjunto de los parámetros clínicos de la variable definida (actividad, morfología, edad, duración) y constante (tipo de HLA, sexo, edad de inicio) y muestras de suero 47 de controles compatibles con HLA e incompatibles. Nuestros hallazgos brindan respaldo para estudios anteriores que identifican a IgG4 e IgG1 como los anticuerpos predominantes en PV con niveles significativamente más altos en pacientes activos que en pacientes remisivos. No vemos evidencia de un cambio de isotipo entre las fases de la actividad de la enfermedad y la remisión, y los subtipos IgG4 e IgG1 permanecen elevados en los pacientes remisos en relación con los controles. Sin embargo, descubrimos que IgG4 es el único subtipo que distingue aún más a los subgrupos de pacientes con PV en función de las diferentes morfologías de la enfermedad, la duración de la enfermedad y los tipos de HLA. Estos datos proporcionan una mayor comprensión de los mecanismos inmunes responsables de la expresión fenotípica de la enfermedad y contribuyen al esfuerzo más amplio para establecer inmunoprofiles integrales subyacentes a la heterogeneidad de la enfermedad para facilitar intervenciones terapéuticas cada vez más específicas e individualizadas.

Artículo completo disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22779708

Fondo El pénfigo vulgar (PV) y el pénfigo foliáceo (PF) son enfermedades con ampollas potencialmente mortales causadas por autoanticuerpos que se dirigen a las proteínas de adhesión desmoglein (Dsg). Estudios previos han demostrado un predominio de anticuerpos anti-Dsg IgG4> IgG1 en el pénfigo; sin embargo, ningún estudio ha examinado los niveles séricos totales de IgG4 en el pénfigo. IgG4 es inducido por la estimulación crónica de antígenos, que puede ocurrir con la formación de ampollas en la piel y potencialmente elevar el suero total de IgG4 en relación con otras subclases de IgG en pacientes con pénfigo.

Objetivos El objetivo principal del estudio fue cuantificar las subclases de IgG total y específica de Dsg en pacientes con pénfigo.

Métodos Las subclases de IgG y las IgG1 e IgG4 específicas de Dsg se cuantificaron en pacientes con PV y PF, y en sueros de controles de la misma edad utilizando un ensayo de inmunoabsorción ligado a enzimas de subclase. La efectividad de la depleción de IgG4 en el bloqueo de la patogenicidad de IgG en PV se determinó usando un ensayo de disociación de queratinocitos.

Resultados anticuerpos DSG-específicos comprendían una mediana de 7 · 1% y 4 · 2% del total IgG4 en pacientes con PV y PF, respectivamente, con enriquecimiento ocho veces y cuatro veces en IgG4 vs. IgG1. El suero total IgG4, pero no otras subclases de IgG, se enriqueció en pacientes con PV y PF en comparación con los controles de la misma edad (P = 0 · 004 y P = 0 · 005, respectivamente). El agotamiento de IgG4 de los sueros de PV redujo la patogenicidad en un ensayo de disociación de queratinocitos y mostró que la IgG4 purificada por afinidad es más patógena que otras fracciones de IgG en suero.

Conclusiones Los autoanticuerpos específicos de Dsg están significativamente enriquecidos en IgG4, lo que puede explicar el enriquecimiento de IgG4 en suero total en algunos pacientes con pénfigo. Al dirigirse preferentemente a los anticuerpos inmunes autoinmunes en lugar de beneficiosos, las terapias dirigidas a IgG4 pueden ofrecer opciones de tratamiento más seguras para el pénfigo.

Artículo completo disponible en: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2012.11144.x/abstract

Antecedentes: el pénfigo vulgar (PV) y el pénfigo foliáceo (PF) son enfermedades potencialmente mortales causantes de ampollas causadas por autoanticuerpos dirigidos a las proteínas de adhesión a la desmogleína. Estudios previos han mostrado un predominio de IgG4> IgG1 de anticuerpos anti-desmogleína en el pénfigo; sin embargo, ningún estudio ha examinado los niveles séricos totales de IgG4 en pénfigo. IgG4 es inducido por la estimulación crónica del antígeno, que podría ocurrir con ampollas persistentes en la piel y potencialmente elevar el suero total de IgG4 en comparación con otras subclases de IgG en pacientes con pénfigo. Objetivos: El objetivo principal del estudio fue cuantificar subclases de IgG total y desmogleína específica en pacientes con pénfigo. Métodos: Las subclases de IgG e IgG1 e IgG4 específicas de la desmogleína se cuantificaron en PV, PF y sueros normales de la misma edad utilizando un ELISA de subclase. La efectividad de la depleción de IgG4 en el bloqueo de la patogenicidad de PV IgG se determinó usando un ensayo de disociación de queratinocitos. Resultados: los anticuerpos específicos contra Desmoglein comprendieron una mediana de 7.1% y 4.2% de IgG4 total en pacientes PV y PF, con 8-fold y 4-fold enriquecimiento en IgG4 versus IgG1. Las IgG4 séricas totales, pero no otras subclases de IgG, se enriquecieron en pacientes PV y PF en comparación con controles de la misma edad (p = 0.004 yp = 0.005, respectivamente). El agotamiento de IgG4 de los sueros de PV redujo la patogenicidad en un ensayo de disociación de queratinocitos y mostró que la IgG4 purificada por afinidad es más patógena que otras fracciones de IgG en suero. Conclusiones: los autoanticuerpos específicos de Desmoglein están significativamente enriquecidos en IgG4, lo que puede explicar el enriquecimiento de IgG4 en suero total en algunos pacientes con pénfigo. Al dirigirse preferentemente a los anticuerpos inmunes autoinmunes en lugar de beneficiosos, las terapias dirigidas a IgG4 pueden ofrecer opciones de tratamiento más seguras para el pénfigo.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22803659?dopt=Abstract