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Un varón de 14 presentó siete años de episodios recurrentes de lesiones llenas de líquido, con picazón y erosión en el cuerpo que no respondían a los corticosteroides orales y a la azatioprina. El examen dermatológico reveló placas y erosiones costrosas en una distribución seborreica. La histopatología de las lesiones cutáneas y la inmunofluorescencia directa fueron características del pénfigo foliáceo. Fue tratado con terapia de pulso de dexametasona con respuesta inadecuada. Sin embargo, las lesiones reincidentes de la piel revelaron una disposición circinada con predilección por el tronco y las flexiones. En vista de las características clínicas sugestivas de pénfigo IgA, comenzó con dapsona, a lo que respondió de forma espectacular en cuatro semanas. Sin embargo, la biopsia repetida continuó revelando las características del pénfigo foliáceo y el ELISA para los anticuerpos anti- desmogleína 1 fue positivo.

El penfigoide bulloso (BP) es una enfermedad de la piel con ampollas autoinmunes. Los autoanticuerpos contra BP180 y BP230 pueden detectarse mediante inmunofluorescencia indirecta (IIF) en diferentes sustratos (esófago, piel dividida en sal, puntos de antígeno BP180, células transfectadas con BP230) y ELISA. Aquí, comparamos las características de prueba de estos sistemas de prueba. Analizamos sueros de pacientes con BP (n = 60) en los que el diagnóstico clínico se había confirmado histopatológicamente. La cohorte de control comprendía sueros de pacientes con otras enfermedades cutáneas autoinmunes (n = 22) o inflamatorias (n = 35). Todas las muestras fueron analizadas por IIF (EUROIMMUN ™ Dermatology Mosaic) y ELISA (EUROIMMUN y MBL). Anti-BP180 se detecta mejor con BP180-puntos de antígeno por IIF (sensibilidad: 88%; especificidad: 97%). En comparación con IIF, las diferencias con ambas técnicas BP180 ELISA son pequeñas. Las razones de verosimilitud (LR) para los resultados de las pruebas positivas y negativas son> 10 y entre 0.1 y 0.2, respectivamente, para todos los sistemas de prueba. La detección de anti-BP230 es muy variable (rango de sensibilidad 38-60%; rango de especificidad 83-98%). Solo la prueba IIF revela una LR para resultados de prueba positivos> 10. Como los LR para una prueba negativa son todos ~ 0.5, los resultados de prueba negativos para anticuerpos anti-BP230 no ayudan a excluir BP. En conclusión, la prueba de IIF multiparámetro revela un buen rendimiento diagnóstico en BP. Dado que esta prueba permite simultáneamente la detección de anticuerpos anti-Dsg1 y anti-Dsg3, implicados en pénfigo foliáceo y vulgar, una sola prueba de incubación puede ser suficiente para diferenciar entre las enfermedades con ampollas autoinmunes más frecuentes.

En conclusión, la prueba de IIF multiparámetro revela un buen rendimiento diagnóstico en BP. Dado que esta prueba permite simultáneamente la detección de anticuerpos anti-Dsg1 y anti-Dsg3, implicados en pénfigo foliáceo y vulgar, una sola prueba de incubación puede ser suficiente para diferenciar entre las enfermedades con ampollas autoinmunes más frecuentes. PMID: 22580378 [PubMed - en proceso] (Fuente: Journal of Immunological Methods)
de MedWorm: pénfigo http://www.medworm.com/index.php? rid = 6304089 & cid = c_297_3_f &fid = 33859 y url = http% 3A% 2F%2Fwww.ncbi.nlm.nih.gov%2FPubMed% 2F22580378% 3Fdopt%3DAbstract

por Edward Tenner, MD

INTRODUCCIÓN

Las enfermedades autoinmunes de la piel ampollosa, el pénfigo (con importantes subgrupos de pénfigo vulgar, pénfigo foliáceo y pénfigo paraneoplásico) y el penfigoide bulloso más común (con fenotipos variantes de enfermedad de penfigoide cicatricial y penfigoide gestacional) pueden tener manifestaciones oculares.

Por Robert Jordon, MD
Profesor y Presidente, Departamento de Dermatología,
Universidad de Texas
Houston, Texas

Perspectiva historica

El término pénfigo probablemente se usó en el mundo antiguo, pero el primer caso registrado fue el de Hipócrates (460-370 BC) que describió la fiebre de pemphigoid como "pemphigodes pyertoi". Galen (13 1-201) denominó una enfermedad pustular de la boca como "febris pemphigodes". En 1637, Zacutus nuevamente usa el término "febris pemphigodes" para describir pacientes con ampollas de corta duración. DeSauvages (1760) describió a pacientes con fiebre alta y ampollas de corta duración como "pénfigo mayor". Ninguna de las afecciones anteriores se considera verdadero pénfigo, ya que su enfermedad fue de corta duración y todos los pacientes se recuperaron.

Por el Profesor Martin M Black, MD

El pénfigo y sus variantes son trastornos autoinmunitarios raros que se caracterizan por la pérdida de la cohesión de célula a célula entre los queratinocitos que conducen a formación de ampollas intraepidérmicas. En todos los tipos de pénfigo, los anticuerpos se dirigen contra antígenos en la sustancia intercelular entre los queratinocitos y en un número sustancial de casos activos, estos anticuerpos contra el pénfigo se pueden detectar en la circulación sanguínea general.

Pempigus vulgaris (PV) se caracteriza por ampollas flácidas y erosiones de la piel y las membranas mucosas. La participación dentro de la boca a menudo puede preceder a las erosiones de la piel y puede persistir incluso después de que las lesiones de la piel disminuyan. Por lo tanto, es importante recordar que la participación de la cavidad oral puede llevar al paciente a ver al cirujano dental, en lugar de a un dermatólogo en primera instancia. Sin embargo, en el pénfigo foliáceo (FP), las ampollas tienden a ser más superficiales que en la forma vulgar de pénfigo y las áreas de la membrana mucosa no están involucradas.

Durante muchos años, Londres, una de las ciudades más grandes del mundo, ha sido verdaderamente internacional, con grandes poblaciones de diferentes grupos étnicos que viven juntas dentro de un radio de milla 50. Esta etnicidad múltiple brinda una oportunidad ideal para estudiar la epidemiología del pénfigo y proporcionar información sobre grupos étnicos y números de participación. Recientemente hemos encuestado a nuestros pacientes de pénfigo 140 que asisten a nuestro Instituto St. John's para Enfermedades de la Piel. En nuestro grupo, la proporción hombre-mujer fue 1: 1.12 (77 F, 63 M) y la edad media de inicio de la enfermedad fue 44 años. Esto, por supuesto, está en la flor de la vida adulta y tiene importantes consecuencias económicas para los pacientes que padecen, especialmente si la enfermedad es grave y el tratamiento probablemente sea prolongado. En nuestros pacientes, la ruptura étnica de nuestro grupo fue 51 británico (36.4%), asiático (subcontinente indio) 46 (32.8%). Esta es una cifra bastante alta y corrobora otras pruebas de que el pénfigo es mucho más común en pacientes que viven en los países del subcontinente indio. De los países afro-caribeños, 15 (10.7%) tuvo pénfigo, Oriente Medio 12 (8.5%) y, curiosamente, 9 judío (6.4%) es bastante bajo, ya que todos los libros de texto indican que el pénfigo es mucho más común en los de Ascendencia judía Otros de origen étnico mixto son menos numerosos y comprenden 2 griegos y 2 chinos. Esta evidencia indudablemente indicaría los factores genéticos y tendría un papel importante en predisponer a las personas a desarrollar pénfigo. Por lo tanto, es una oportunidad para que desarrollemos más este tema y lo haremos en los próximos años, examinando los tipos de haplo genéticos.

Durante más de 25 años, nuestro laboratorio de inmunodermatopatología en nuestro Instituto se ha especializado en el diagnóstico de enfermedades ampollosas autoinmunes. Hemos desarrollado una experiencia considerable con técnicas de inmunofluorescencia para detectar la presencia de anticuerpos en la piel por el método directo y en el suero por métodos indirectos. Ahora es bien sabido que el antígeno PF es una glucoproteína transmembrana llamada desmoglein 1 (Dsg1) y la angina PV se denomina desmoglein 3 (Dsg3). Estas desmogleínas son moléculas de adhesión que pertenecen a la familia de las sustancias de adhesión celular cadherina y son muy importantes para mantener unida la cobertura de la piel.

Una innovación reciente ha sido la introducción de una prueba de ELISA específica de antígeno en el diagnóstico de pénfigo. El suero del paciente se analiza en placas ELISA prerrecubiertas con proteínas recombinantes del ectodominio de los antígenos Dsg1 o Dsg3 (Medical and Biological laboratories Co, Ltd, Nagoya, Japón). Por lo tanto, los anticuerpos específicos dirigidos contra los antígenos Dsg1 o Dsg3 pueden detectarse mediante esta técnica.

Se observó que 61% de pacientes con PV tienen anticuerpos contra Dsg 1 además de Dsg3, y la presencia de ambos tipos de anticuerpos se asoció con afectación cutánea y mucosa grave, mientras que la presencia de solo autoanticuerpos Dsg3 se asoció con pénfigo limitado a las superficies de la mucosa (principalmente oral). La proporción de pacientes PV positivos a Dsg1 fue mayor en el grupo étnico asiático en comparación con sus contrapartes británicas. La gravedad de la piel y la enfermedad oral están influenciadas por las cantidades de anticuerpos Dsg1 y Dsg3 presentes en un paciente.

Conclusión

Si las técnicas de placa ELISA superarán eventualmente a la inmunofluorescencia en el diagnóstico de pénfigo y enfermedades relacionadas es demasiado pronto para decirlo, pero son un avance importante y permiten que un gran número de muestras se lean con bastante rapidez. Estoy seguro de que aquellos de ustedes que estén interesados ​​en el pénfigo verán mucho más sobre esto en el futuro sobre técnicas de diagnóstico. Claramente, el diagnóstico preciso finalmente conducirá al potencial de buenas terapias dirigidas.

Por Jean-Claude Bystryn, MD
Profesor de Dermatología
Director del Laboratorio de Inmunofluorescencia
El Ronald O. Perelman
Departamento de Dermatología
Centro Médico de la Universidad de Nueva York

El pénfigo vulgar (PV) puede entrar en remisiones en las cuales desaparecen todas las manifestaciones de la enfermedad y puede suspenderse toda la terapia. Con qué frecuencia, y cuando esto ocurre no está claro. La revisión de todos los principales estudios de PV realizados durante las últimas cuatro décadas describe que las remisiones ocurren en menos de un tercio de los pacientes.1 Sin embargo, un problema con estos estudios es que la incidencia de las remisiones generalmente se proporciona en un solo punto de tiempo. Por lo tanto, no está claro cuánto tardan en aparecer las remisiones, cuánto duran y qué sucede cuando se interrumpe la terapia. Las interpretaciones complicadas de los resultados son que el significado de la remisión a menudo no está claro. Los criterios utilizados por diferentes investigadores para definir este evento difieren y / o no se proporcionan. El resultado práctico de esta información incompleta es la incertidumbre sobre el tratamiento del pénfigo. No está claro si el tratamiento simplemente suprime las manifestaciones de la enfermedad y debe continuarse de forma permanente, o si se pueden inducir remisiones completas y duraderas que permitan interrumpir la terapia de forma segura.

por Thierry Olivry, DrVet, PhD, DipACVD, DipECVD,
Profesor Asociado de Dermatología, Departamento de Ciencias Clínicas,
Facultad de Medicina Veterinaria, NC State University,
Raleigh, Carolina del Norte,
y Profesor Asociado Clínico Adjunto de Dermatología, Departamento de Dermatología,
Escuela de Medicina, Universidad de Carolina del Norte,
Chapel Hill, Carolina del Norte

Las enfermedades de la piel con ampollas autoinmunes se identificaron por primera vez en animales de compañía hace veinticinco años, con la descripción de dos perros afectados con pénfigo vulgar (PV). Dos años después, se reconocieron los primeros casos de pénfigo foliáceo (PF) en pacientes caninos. Estas dos enfermedades representan las principales formas de pénfigo animal que son diagnosticadas por los veterinarios.

Sorprendentemente, mientras que la principal forma de pénfigo que afecta a los individuos humanos es el pénfigo vulgar (PV), esta entidad es extremadamente rara en perros con menos de casos 50 informados en revistas médicas veterinarias. Esta variante profunda de pénfigo también ha sido reconocida, aunque muy esporádicamente, en gatos y caballos raros.

por Luis A. Diaz, MD
Profesor y Presidente Departamento de Dermatología Medical College of Wisconsin
Milwaukee, Wisconsin

El pénfigo foliáceo (FP), una de las principales variantes clínicas del pénfigo, se caracteriza por ampollas superficiales y autoanticuerpos antipirémicos. El antígeno epidérmico con el que reaccionan los autoanticuerpos PF es una proteína desmosomal denominada desmoglein 1 (dsg1). Hay dos formas de PF: una forma esporádica que tiene distribución mundial y una forma endémica, que solo se ha observado en ciertas áreas rurales de Brasil, Colombia y Túnez.

Por Sergei A. Grando, MD, Ph.D., D.Sci.
Profesor de Dermatología
Universidad de California Davis
Miembro de la Junta Asesora de NPF

El objetivo de mi investigación es desarrollar un tratamiento más seguro y más racional para el pénfigo. Estoy profundamente preocupado de que nosotros, como médicos que atienden a pacientes con pénfigo, tengamos que aceptar el riesgo de efectos secundarios graves relacionados con el uso de corticosteroides a dosis altas a largo plazo.

A pesar del progreso reciente en el desarrollo de terapia no hormonal para otras afecciones autoinmunes, el tratamiento del pénfigo sigue dependiendo en gran medida de las hormonas corticosteroides. La falta de progreso en el desarrollo de nuevas terapias para el pénfigo es irónica porque pensamos que entendíamos los mecanismos básicos responsables del desarrollo de esta enfermedad. Pero, tal vez nuestro entendimiento era erróneo y posiblemente este malentendido haya obstaculizado el avance en el tratamiento.

Grant J. Anhalt, MD Jefe, Departamento de Dermatoinmunología Johns Hopkins University Baltimore, Maryland Vicepresidente a cargo de Asuntos Científicos, The International Pemphigus Foundation

Antes de la introducción de una terapia eficaz con corticosteroides orales en los 1950, la enfermedad tenía un curso natural deprimente con una tasa de mortalidad por 50% a los años 2 y 100%