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El pénfigo es un trastorno crónico y ampolloso muco-cutáneo crónico; dos variantes principales son pénfigo vulgar (PV) y pénfigo foliáceo (FP). PV es el subtipo más común, variando entre 75 y 92% del total de pacientes con pénfigo. Aunque no se realizan estudios basados ​​en la comunidad para estimar la incidencia del pénfigo en la India, es relativamente común. Una encuesta basada en un cuestionario en el distrito de Thrissur, en el sur de la India, estimó que la incidencia del pénfigo era 4.4 por millón de habitantes. La mortalidad debida al pénfigo ha disminuido notablemente con el uso agresivo y generalizado de corticosteroides, antes de lo cual era tan alta como 90%. Las dosis altas de corticosteroides se utilizaron una vez en combinación con otros inmunosupresores con buena mejoría, pero tales dosis altas de corticosteroides a menudo se asociaron con efectos secundarios graves y fueron responsables de la muerte de casi el 10% de los pacientes. Con el objetivo de reducir los efectos adversos a largo plazo, se introdujo en 1984 el tratamiento con pulso de dexametasona ciclofosfamida con dexametasona (DCP). Desde entonces, el DCP o los corticosteroides orales con o sin inmunosupresores adyuvantes (azatioprina, ciclofosfamida, micofenolatemofetilo y ciclosporina) han sido la piedra angular de la terapia para estos trastornos en la India. A pesar de los beneficios asociados con el tratamiento con DCP en comparación con los esteroides orales de dosis altas, no se puede negar que incluso el tratamiento con DCP con o sin adyuvantes puede provocar numerosos eventos adversos, que son responsables de la mayoría de las muertes en pénfigo. Además, son pocos los pacientes que no mejoran con estos tratamientos convencionales o tienen contraindicaciones para su uso. Por lo tanto, ha habido una búsqueda constante de nuevas modalidades terapéuticas en el pénfigo. Rituximab (Reditux. Dr. Reddy's, Hyderabad, India y MabThera TM , Roche, Basilea, Suiza), un anticuerpo IgG1 quimérico monoclonal que se dirige al antígeno de superficie celular específico de células B, CD20, es una de las nuevas terapias novedosas para el pénfigo (una indicación no indicada para su uso. Hasta el momento ha sido aprobado por la FDA para uso exclusivo en linfomas no Hodgkin CD 20 + B, artritis reumatoide resistente al tratamiento, granulomatosis de Wegener y poliangitis microscópica).

Actualmente no hay consenso sobre la dosis óptima y el calendario de rituximab en el tratamiento del pénfigo. Los diversos protocolos de tratamiento seguidos incluyen:

  1. Protocolo de linfoma: el protocolo más seguido. Rituximab se administra a una dosis de 375mg / m 2 Área de superficie corporal semanal durante cuatro semanas.
  2. Protocolo de artritis reumatoide: se administran dos dosis de rituximab 1g en un intervalo de días 15. Cada vez más utilizado por los dermatólogos y es el protocolo que se sigue actualmente en nuestro instituto. La ventaja sobre el protocolo de linfoma incluye menos costos y menos infusiones.
  3. Terapia de combinación: Rituximab se ha utilizado en combinación con IgIV, inmunoadsorción y terapia de pulso con dexametasona.
  4. Tratamiento con rituximab a largo plazo con infusiones regulares cada 4 o 12 semanas después de un ciclo de inducción de infusiones cada semana

El artículo completo se puede ver en: http://www.ijdvl.com/article.asp?issn=0378-6323;year=2012;volume=78;issue=6;spage=671;epage=676;aulast=Kanwar

El pénfigo foliáceo, la afección cutánea autoinmune más común en perros y gatos, se caracteriza por pústulas, erosiones y costras. En este artículo, nos centramos en el diagnóstico y tratamiento del pénfigo foliáceo en perros y gatos.

Los signos de un ataque a las estructuras de adhesión de queratinocitos son clínicamente evidentes. Cuando los enlaces estrechos entre los queratinocitos superficiales se ven afectados, se manifiesta como vesículas y pústulas. Cuando las uniones estrechas entre los queratinocitos basilares y la membrana basal de la piel se ven afectadas, se manifiesta como ampollas (ampollas grandes) y úlceras.

En el pénfigo foliáceo en las personas, el objetivo más común de los autoanticuerpos es la desmogleína 1 (DSG1) glucoproteína en el desmosoma. La respuesta de autoanticuerpos implica principalmente IgG (subclase IgG4). Los estudios iniciales en perros con pénfigo foliáceo solo raramente detectaron una respuesta de autoanticuerpos IgG, pero un trabajo más reciente usando diferentes sustratos en las pruebas de inmunofluorescencia indirecta confirma que los autoanticuerpos IgG son importantes en el pénfigo foliáceo canino. Sin embargo, DSG1 no se ataca comúnmente en el pénfigo foliáceo en perros; aún no se sabe qué parte del desmosoma está dirigida en la mayoría de los casos de pénfigo foliáceo canino. Los primeros estudios de inmunotransferencia revelaron que el objetivo era una proteína 148 kDa o 160 kDa. La microscopía inmunoelectrónica muestra que el sitio de unión del autoanticuerpo está en la región extracelular del desmosoma.

Los factores genéticos pueden influir en el desarrollo de pénfigo foliáceo. En perros, se diagnostica con mayor frecuencia en dos razas con genotipos estrechamente relacionados, Akitas y chows. El pénfigo foliáceo también se ha informado en compañeros de camada. No se ha observado una disposición de raza en el pénfigo foliáceo felino. El sexo y la edad parecen no estar relacionados con el desarrollo de pénfigo foliáceo en perros y gatos. La edad de inicio es variable y varía entre 1 y 16 años en perros y menos de 1 año de edad4 hasta 17 años de edad en gatos.

Fondo El pénfigo foliáceo (PF) es una enfermedad ampollosa autoinmune cutánea crónica que se caracteriza por formación de ampollas superficiales en la piel, y de acuerdo con la perspectiva actual es causada por autoanticuerpos dirigidos contra desmoglein (Dsg) 1.

Objetivos Examinar la acantolisis temprana en la piel de pacientes con FP a nivel ultraestructural.

Métodos Se estudiaron dos microscopios de luz y electrones con Nikolsky-negativo (N-), cinco Nikolsky-positivo (N +) y dos biopsias de piel lesionadas de pacientes con PF inmunoserológicamente definidos.

Resultados No encontramos anormalidades en la piel con N-PF, mientras que todas las biopsias de piel con N + mostraban un ensanchamiento intercelular entre los desmosomas, una disminución del número de desmosomas y desmosomas hipoplásicos en las capas epidérmicas inferiores. La acantólisis estaba presente en dos de cinco biopsias N +, pero solo en las capas epidérmicas superiores. Las biopsias de piel lesionadas mostraron acantólisis en las capas epidérmicas superiores. Los desmosomas hipoplásicos fueron parcialmente (pseudo-semidesmosomas) o completamente arrancados de la célula opuesta.

Conclusión Proponemos el siguiente mecanismo para acantolisis en PF: inicialmente PF IgG causa un agotamiento de Dsg1 no funcional, lo que lleva a un ensanchamiento intercelular entre desmosomas que comienza en las capas inferiores y se extiende hacia arriba. El agotamiento de Dsg1 no funcional afecta el ensamblaje de los desmosomas, lo que produce desmosomas hipoplásicos y una disminución del número de desmosomas. Además, los anticuerpos pueden promover el desmontaje de desmosomas. En las capas superiores de la epidermis, donde Dsg3 no se expresa y no puede compensar la pérdida de Dsg1, el agotamiento continuo de Dsg1 finalmente dará como resultado la desaparición total de los desmosomas y la posterior acantolisis.

Artículo completo disponible en: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2012.11173.x/abstract;jsessionid=624E75DA95767387AA80E95C275F4100.d02t01

El objetivo de este estudio fue resaltar la importancia del examen de rutina para la hiperglucemia y desarrollar un enfoque estandarizado basado en la evidencia para el tratamiento de pacientes con pénfigo en tratamiento prolongado con corticosteroides sistémicos (CS). Se realizó un estudio transversal en dos hospitales docentes afiliados a la universidad utilizando una muestra referida de pacientes con 200 con un diagnóstico confirmado de pénfigo vulgar, pénfigo foliáceo o pénfigo de membrana mucosa. Todos los pacientes estaban recibiendo terapia sistémica de CS. Un total de pacientes con 150 respondieron a la encuesta. Se excluyeron seis participantes y se incluyeron 144. La principal medida de resultado fue el nivel de glucosa en la sangre para detectar la hiperglucemia. La hiperglucemia de inicio reciente se identificó en 40% de pacientes que recibieron terapia CS. Ninguna de las variables esperadas, incluida la edad, el índice de masa corporal, los antecedentes familiares de diabetes, la dosis de corticosteroides y la duración de la terapia con corticosteroides, se asociaron de forma independiente con la hiperglucemia de inicio reciente. Estos hallazgos indican que la prevalencia de hiperglucemia inducida por CS en pacientes con pénfigo es 40% y que en pacientes con pénfigo o MMP, la terapia con CS se asocia con un riesgo notablemente mayor de hiperglucemia (odds ratio = 10.7, 95 intervalo de confianza 1.38 – 83.50 ) en comparación con la de pacientes con las mismas enfermedades que no reciben terapia CS.

Artículo completo disponible en: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-4632.2012.05470.x/abstract

Fondo El pénfigo vulgar (PV) y el pénfigo foliáceo (PF) son enfermedades con ampollas potencialmente mortales causadas por autoanticuerpos que se dirigen a las proteínas de adhesión desmoglein (Dsg). Estudios previos han demostrado un predominio de anticuerpos anti-Dsg IgG4> IgG1 en el pénfigo; sin embargo, ningún estudio ha examinado los niveles séricos totales de IgG4 en el pénfigo. IgG4 es inducido por la estimulación crónica de antígenos, que puede ocurrir con la formación de ampollas en la piel y potencialmente elevar el suero total de IgG4 en relación con otras subclases de IgG en pacientes con pénfigo.

Objetivos El objetivo principal del estudio fue cuantificar las subclases de IgG total y específica de Dsg en pacientes con pénfigo.

Métodos Las subclases de IgG y las IgG1 e IgG4 específicas de Dsg se cuantificaron en pacientes con PV y PF, y en sueros de controles de la misma edad utilizando un ensayo de inmunoabsorción ligado a enzimas de subclase. La efectividad de la depleción de IgG4 en el bloqueo de la patogenicidad de IgG en PV se determinó usando un ensayo de disociación de queratinocitos.

Resultados anticuerpos DSG-específicos comprendían una mediana de 7 · 1% y 4 · 2% del total IgG4 en pacientes con PV y PF, respectivamente, con enriquecimiento ocho veces y cuatro veces en IgG4 vs. IgG1. El suero total IgG4, pero no otras subclases de IgG, se enriqueció en pacientes con PV y PF en comparación con los controles de la misma edad (P = 0 · 004 y P = 0 · 005, respectivamente). El agotamiento de IgG4 de los sueros de PV redujo la patogenicidad en un ensayo de disociación de queratinocitos y mostró que la IgG4 purificada por afinidad es más patógena que otras fracciones de IgG en suero.

Conclusiones Los autoanticuerpos específicos de Dsg están significativamente enriquecidos en IgG4, lo que puede explicar el enriquecimiento de IgG4 en suero total en algunos pacientes con pénfigo. Al dirigirse preferentemente a los anticuerpos inmunes autoinmunes en lugar de beneficiosos, las terapias dirigidas a IgG4 pueden ofrecer opciones de tratamiento más seguras para el pénfigo.

Artículo completo disponible en: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2012.11144.x/abstract

Evaluamos la efectividad de mizoribina, un agente inmunosupresor de reciente desarrollo, como terapia adyuvante en el tratamiento tanto del pénfigo vulgar como del pénfigo foliáceo. Once pacientes con pénfigo (ocho con pénfigo vulgar y tres con pénfigo foliáceo) recibieron la terapia combinada de prednisolona y mizoribina. Se observó remisión completa en tres de los ocho pacientes con pénfigo vulgar y en uno de los tres pacientes con pénfigo foliáceo. Los cuatro pacientes con remisión completa tuvieron una respuesta clínica rápida y lograron la remisión en una mediana de 11.8 meses. Se logró la remisión parcial en dos de los tres pacientes con pénfigo foliáceo. El tiempo promedio para lograr la remisión parcial fue de 16.0 meses. Seis (55.6%) de los pacientes 11 con pénfigo tuvieron una remisión completa o parcial y pudieron disminuir su prednisolona. La probabilidad acumulada de tener una remisión completa fue 64.3% en 19 meses de seguimiento utilizando el análisis de Kaplan-Meier. La efectividad de la terapia con mizoribina adicional podría atribuirse a sus propiedades de preservación de corticosteroides así como a sus efectos inmunosupresores. El título de concentración en suero de mizoribina fue de aproximadamente 1.0 μg / ml 2 horas después de la administración. Los pacientes que no mejoraron con la mizoribina adicional podrían requerir una dosis continuamente mayor de mizoribina para lograr un tratamiento efectivo.

Artículo completo disponible en: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1529-8019.2012.01469.x/abstract

Antecedentes

Varios inmunoensayos específicos de antígeno están disponibles para el diagnóstico serológico de enfermedades bullosas autoinmunes. Sin embargo, se requiere un espectro de diferentes ensayos específicos de antígeno basados ​​en tejidos y monovalentes para establecer el diagnóstico. Los mosaicos BIOCHIP que consisten en diferentes sustratos antigénicos permiten pruebas de inmunofluorescencia polivalente (IF) y proporcionan perfiles de anticuerpos en una sola incubación.

Métodos

Se prepararon portaobjetos para IF indirecto, que contenían BIOCHIPS con los siguientes sustratos de prueba en cada campo de reacción: esófago de mono, piel de sal de primate dividida, puntos de antígenos de BP180-NC16A tetramérica así como desmoglein 1, desmoglein 3 y BP230gC que expresan células humanas HEK293. Este mosaico BIOCHIP se exploró con un panel grande de sueros de pacientes con pénfigo vulgar (PV, n = 65), pénfigo foliáceo (PF, n = 50), penfigoide bulloso (BP, n = 42) y enfermedades cutáneas no inflamatorias. (n es igual a 97) así como de donantes de sangre sanos (n es igual a 100). Además, para evaluar la usabilidad en diagnósticos de rutina, los sueros 454 consecutivos de pacientes con sospecha de trastornos inmunobullosos se analizaron prospectivamente en paralelo utilizando a) el mosaico IF BIOCHIP yb) un panel de ensayos de anticuerpos únicos utilizados comúnmente por centros especializados.

Resultados

Usando el mosaico BIOCHIP, las sensibilidades de los sustratos específicos de desmoglein 1, desmoglein 3 y NC16A fueron 90 por ciento, 98.5 por ciento y 100 por ciento, respectivamente. BP230 fue reconocido por 54 en porcentaje de los sueros de BP. Las especificidades variaron del porcentaje 98.2 al porcentaje 100 para todos los sustratos. En el estudio prospectivo, se encontró un alto acuerdo entre los resultados obtenidos por el mosaico BIOCHIP y el panel de prueba único para el diagnóstico de BP, PV, PF y sueros sin autoanticuerpos séricos (Cohen's kappa entre 0.88 y 0.97).

conclusiones

El mosaico BIOCHIP contiene sustratos sensibles y específicos para el diagnóstico de IF indirecta de BP, PF y PV. Su precisión de diagnóstico es comparable con el enfoque convencional de múltiples pasos. El mosaico BIOCHIP altamente estandarizado y práctico facilitará el diagnóstico serológico de enfermedades ampollosas autoinmunes.

Artículo completo disponible en: http://www.medworm.com/index.php?rid=6328120&cid=c_297_49_f&fid=36647&url=http%3A%2F%2Fwww.ojrd.com%2Fcontent%2F7%2F1%2F49

Una revisión enfocada y comentada sobre el impacto de las enfermedades dermatológicas y las intervenciones en el acto solidario de donar sangre se presenta a los dermatólogos para aconsejar mejor a sus pacientes. Esta es una revisión de las reglamentaciones técnicas brasileñas actuales sobre procedimientos hemoterápicos según lo determinado por la Directiva Ministerial # 1353 / 2011 del Ministerio de Salud y la normativa interna vigente del Centro de Hemoterapia de Ribeirão Preto, un centro regional de referencia en procedimientos hemoterápicos. Criterios de inaptitud permanente: enfermedades autoinmunes (> órgano 1 involucrado), antecedentes personales de cáncer distintos del carcinoma basocelular, dermatitis atópica grave o psoriasis, pénfigo foliáceo, porfirias, filariasis, lepra, tuberculosis extrapulmonar o paracoccidioidomicosis y uso previo de etretinato . Fármacos que imponen la inelegibilidad temporal: otros retinoides sistémicos, corticosteroides sistémicos, inhibidores de la 5-alfa-reductasa, vacunas, metotrexato, betabloqueantes, minoxidil, antiepilépticos y antipsicóticos. Otras condiciones que imponen la inelegibilidad temporal: accidente laboral con material biológico, piercing, tatuaje, enfermedades de transmisión sexual, herpes e infecciones bacterianas, entre otros. Discusión: La talidomida actualmente no se encuentra en la lista de medicamentos teratogénicos. Aunque el finasteride se consideraba anteriormente un fármaco que imponía una incapacidad permanente, según su corta vida media, la restricción actual del mes 1 es demasiado larga. Los dermatólogos deberían ser capaces de aconsejar a sus pacientes sobre el momento adecuado para donar sangre, y discutir el impacto de la retirada de medicamentos en los resultados del tratamiento y respetar los períodos de lavado designados.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22892774?dopt=Abstract

Fondo - Los glucocorticoides como única terapia para el pénfigo foliáceo (PF) en los gatos no siempre son exitosos, y es común que se necesiten agentes inmunomoduladores adicionales para controlar la enfermedad. Hipótesis / Objetivos - Este estudio retrospectivo evaluó el uso de ciclosporina modificada como adyuvante o único fármaco inmunomodulador en gatos con FP y comparó su respuesta a gatos PF tratados con clorambucilo. Animales: se evaluaron 15 gatos pertenecientes a clientes diagnosticados con FP que recibieron ciclosporina y / o clorambucilo como parte de su tratamiento y que tuvieron un seguimiento adecuado para evaluar la respuesta al tratamiento. Métodos: se revisaron los registros de pacientes felinos con FP presentados entre los años de 1999 y 2009. Los gatos se dividieron en dos grupos de tratamiento: los tratados con ciclosporina y los tratados con clorambucil. La mayoría de los gatos en ambos grupos también recibieron glucocorticoides sistémicos concurrentes. Cada grupo contenía seis pacientes. Tres gatos fueron tratados con ambos medicamentos y se discuten por separado. Se evaluó el tiempo hasta la remisión de la enfermedad, la dosis de glucocorticoide inducida por la remisión, el mantenimiento o la dosis final de glucocorticoides, la respuesta a la enfermedad y los efectos adversos. Resultados - No hubo diferencias significativas en los tiempos de remisión o la respuesta de la enfermedad entre los grupos. Los seis pacientes mantenidos con ciclosporina para el tratamiento de la FP fueron retirados de los glucocorticoides sistémicos, mientras que el tratamiento con glucocorticoides se detuvo solo en uno de los seis gatos que recibieron clorambucilo. Conclusiones e importancia clínica: la ciclosporina modificada es eficaz en el tratamiento del pénfigo foliáceo felino y no produce glucocorticoides. PMID: 22731616 [PubMed - proporcionado por el editor] (Fuente: Dermatología veterinaria)
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22731616?dopt=Abstract

Fondo: El pénfigo vulgar (PV) y el pénfigo foliáceo (PF) son enfermedades potencialmente mortales causantes de ampollas causadas por autoanticuerpos dirigidos a las proteínas de adhesión a la desmogleína. Estudios previos han mostrado un predominio de IgG4> IgG1 de anticuerpos anti-desmogleína en el pénfigo; sin embargo, ningún estudio ha examinado los niveles séricos totales de IgG4 en pénfigo. IgG4 es inducido por la estimulación crónica del antígeno, que podría ocurrir con ampollas persistentes en la piel y potencialmente elevar el suero total de IgG4 en comparación con otras subclases de IgG en pacientes con pénfigo.

Objetivos: El objetivo principal del estudio fue cuantificar las subclases de IgG total y desmogleína específica en pacientes con pénfigo.

Métodos: Las subclases de IgG e IgG1 e IgG4 específicas de la desmogleína se cuantificaron en PV, PF y sueros normales de la misma edad usando un ELISA de subclase. La efectividad de la depleción de IgG4 en el bloqueo de la patogenicidad de PV IgG se determinó usando un ensayo de disociación de queratinocitos.

Resultados: Los anticuerpos específicos contra Desmoglein comprendieron una mediana de 7.1% y 4.2% de IgG4 total en pacientes PV y PF, con 8-fold y 4-fold enriquecimiento en IgG4 frente a IgG1. Las IgG4 séricas totales, pero no otras subclases de IgG, se enriquecieron en pacientes PV y PF en comparación con controles de la misma edad (p = 0.004 yp = 0.005, respectivamente). El agotamiento de IgG4 de los sueros PV redujo la patogenicidad en un ensayo de disociación de queratinocitos y mostró que IgG4 purificado por afinidad es más patógeno que otras fracciones séricas de IgG.

Conclusiones Los autoanticuerpos específicos de Desmoglein están significativamente enriquecidos en IgG4, lo que puede explicar el enriquecimiento de IgG4 en suero total en algunos pacientes con pénfigo. Al dirigirse preferentemente a los anticuerpos inmunes autoinmunes en lugar de beneficiosos, las terapias dirigidas a IgG4 pueden ofrecer opciones de tratamiento más seguras para el pénfigo.

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2012.11144.x/abstract