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La principal manifestación física de las enfermedades P / P es la presencia de ampollas en la piel y las membranas mucosas. Detrás de esas ampollas se encuentran numerosos procesos moleculares que incluyen el reconocimiento de las células queratinocíticas de la piel y la muerte celular. Pero cómo estas ampollas realmente se forman, es decir, cuál es el orden de los eventos que conducen a su formación, no ha sido claro. Un estudio reciente realizado por los científicos Parviz Deyhimi y Payam Tavakoli sugiere que en el pénfigo vulgar (PV), la muerte celular es lo primero, luego la formación de ampollas (Revista de Patología Oral y Medicina, doi: 10.1111 / jop.12022).

Las ampollas que se forman en PV se denominan lesiones, o vesículas suprabasales, debido a que se encuentran dentro de las capas de la epidermis (supra significado anterior, por lo tanto, por encima de la capa basal, consulte la Figura 1a). Debido a que se encuentran tan profundamente dentro del tejido, las ampollas se forman y la enfermedad PV se considera más severa que el pénfigo foliáceo, donde las ampollas aparecen dentro de la capa granular. Las lesiones formadas durante la PV y en otras enfermedades ampollosas autoinmunes mucocutáneas se forman cuando los anticuerpos rebeldes formados durante la enfermedad reconocen las proteínas que se encuentran en las uniones formadas por las células queratinocíticas que interactúan entre sí. La pérdida de estas uniones que genera la ruptura en la piel se llama acantolisis. La acantolisis es más que un desgarro de la piel.

También hay muerte celular (también llamada apoptosis) dentro de las lesiones. Pero no ha quedado claro cuándo y dónde ocurre la apoptosis en relación con la acantolisis y el reconocimiento de las uniones por los anticuerpos generados por el sistema inmune del paciente. Además del orden de los eventos, no está claro cuáles de los diversos tipos de apoptosis están en juego. En la vía intrínseca de la apoptosis, una célula esencialmente se suicida debido a un desencadenante interno, tal vez como parte de un programa genético como ocurre durante el desarrollo de células o tejidos. En la vía extrínseca, el desencadenante para suicidarse es externo.Quizás aquí es donde los anticuerpos de los pacientes PV juegan un papel, entonces? Existen al menos dos modelos, ambos con excelente soporte experimental, para el ordenamiento de eventos.

El primero sugiere que la apoptosis es un evento tardío en el pénfigo y que no se requiere para la acantolisis y la formación de ampollas, mientras que el segundo sugiere que la apoptosis ocurre temprano, antes de la acantolisis significativa. Un punto de vista relacionado con el segundo es que los dos ocurren simultáneamente, aunque independientemente, aunque existe evidencia de que la apoptosis en realidad causa acantólisis. Por ejemplo, se ha demostrado que los inhibidores químicos de la apoptosis previenen la formación de lesiones y un estudio del curso temporal ha demostrado que las células apoptóticas estaban presentes antes de las ampollas en el pénfigo foliáceo. Los autores actuales examinaron muestras de tejido de pacientes 25 con lesiones orales por PV. Usaron inmunohistoquímica, la misma técnica que se usa para diagnosticar PV.

Al observar de cerca las regiones donde el tejido normal libre de lesiones estaba adyacente a las lesiones, las denominadas regiones peri-lesionales, descubrieron que el 100% de las células dentro de las lesiones tenía ADN fragmentado, el sello distintivo de la apoptosis. En el tejido normal adyacente (en la región parabasal) de la mayoría de las muestras, 75% de las células tenía el marcador de apoptosis. Al observar las células acantolíticas dentro de la lesión, el resultado fue sorprendentemente cercano a 75%, a 76% y en el techo de la vesícula, fue aún mayor, en 80%. Dada la presencia de células apoptóticas en el tejido del paciente libre de lesiones, los autores concluyeron que la apoptosis no es un evento tardío, sino uno temprano que puede causar acantólisis. Reconociendo que el daño estructural (acantolisis) y la muerte (apoptosis) de los queratinocitos están mediados por los mismos jugadores moleculares: las enzimas caspasa.

La investigación dirigida por Sergei Grando ha propuesto una nueva teoría de la "apoptólisis", que combina los dos términos. El trabajo de Deyhimi y Tavakoli apoya este modelo y sugiere que una vez que exista un nivel umbral de células apoptóticas en la capa de células basales, en algún lugar al norte de 80%, se formará una lesión. Según los autores, la terapia convencional de PV que consiste en altas dosis de corticosteroides se basa en la hipótesis de que la acantolisis conduce a la apoptosis, por lo que será fundamental desentrañar los resultados actuales y determinar si los tratamientos pueden adaptarse de forma diferente en el futuro. Cómo la apoptosis conduce a la formación de ampollas y cómo los anticuerpos contra las desmogleínas pueden promover la apoptosis aún está bajo investigación, pero una información adicional del trabajo actual es que, basándose en la ausencia de otro marcador de muerte celular, Bax, los autores sospechan que la célula extrínseca vía de la muerte.

Las piezas del rompecabezas de pénfigo están empezando a desenredarse. Impulsado por el hecho de que cuanto más aprendemos acerca de los eventos moleculares que conducen a las ampollas, más posibilidades habrá de intervenir antes de que puedan ocurrir ampollas debilitantes.

Fondo Los polimorfismos promotores del gen del factor inhibidor de la migración de macrófagos se asocian con un aumento de la producción del factor inhibidor de la migración de macrófagos. Se han observado niveles elevados de factor inhibidor de migración de macrófagos en los sueros de pacientes con pénfigo vulgar. Más que esto, se ha descubierto que el polimorfismo del gen promotor del factor inhibidor de la migración de macrófagos confiere un mayor riesgo de susceptibilidad a las enfermedades inflamatorias crónicas.

Objetivo Investigamos si existe una asociación entre el polimorfismo del promotor del gen del factor inhibidor de la migración de macrófagos y el pénfigo vulgar.

Métodos Ciento seis pacientes con pénfigo vulgar y un panel de control de cien voluntarios sanos fueron genotipados para un polimorfismo de un solo nucleótido identificado en la región 5'-flanqueante en la posición -173 del gen, utilizando la longitud del fragmento de restricción de reacción en cadena de la polimerasa análisis.

Resultados Encontramos una prevalencia notablemente alta de genotipo C / C en nuestro país, pero no se observaron diferencias significativas entre los pacientes y los controles.

Conclusión El resultado de este estudio que utilizó un ensayo grande y bien documentado de pacientes mostró que el factor inhibidor de la migración de macrófagos -173G-C polimorfismo no está asociado con el pénfigo vulgar; pero como el papel del factor inhibidor de la migración de macrófagos en el proceso inflamatorio no se ha delineado en detalle y la prevalencia del genotipo C / C es notablemente más alta en nuestro país, este hallazgo merece más consideración.

Artículo completo disponible en: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1468-3083.2012.04676.x/abstract

RESUMEN El estudio describe el caso de un paciente con un diagnóstico clínico e histopatológico de pénfigo vulgar acompañado de graves efectos secundarios de la terapia inmunosupresora combinada, que logró una remisión de la enfermedad con adalimumab. El pénfigo vulgar es una enfermedad ampollosa crónica de la piel y las membranas mucosas. Antes de que se introdujeran los corticosteroides, la mortalidad era alta. Los corticosteroides se usan actualmente como terapia de primera línea. Para reducir la dosis de corticosteroides, se usan combinaciones terapéuticas con agentes inmunosupresores ahorradores de corticosteroides. La terapia trae una serie de complicaciones debido a sus efectos secundarios. Para lograr la remisión de la enfermedad al tratar a nuestro paciente con inmunosupresores combinados, le administramos adalimumab y logramos un ...

de MedWorm: pénfigo http://www.medworm.com/index.