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La principal manifestación física de las enfermedades P / P es la presencia de ampollas en la piel y las membranas mucosas. Detrás de esas ampollas hay numerosos procesos moleculares que incluyen el reconocimiento de células de queratinocitos de la piel y la muerte celular. Pero no está claro cómo se forman realmente estas ampollas, es decir, cuál es el orden de los eventos que condujeron a su formación. Un estudio reciente realizado por los científicos Parviz Deyhimi y Payam Tavakoli sugiere que en el pénfigo vulgar (VP), la muerte celular es lo primero, luego la formación de ampollas (Revista de Patología Oral y Medicina, doi: 10.1111 / jop.12022).

Las ampollas que se forman en la PV se conocen como lesiones o vesículas suprabasales, debido a que se encuentran dentro de las capas de la epidermis (significado supra arriba, así que por encima de la capa basal, consulte la Figura 1a). Debido a que se encuentran muy profundos dentro del tejido, las ampollas se formaron y la enfermedad PV en sí se considera más grave que el pénfigo foliaceo, donde las ampollas aparecen dentro de la capa granular. Las lesiones formadas durante la PV y en otras enfermedades ampollas autoinmunes mucocutáneas se forman cuando los anticuerpos deshonestos formados durante la enfermedad reconocen las proteínas encontradas en las uniones formadas por células de queratinocitos que interactúan entre sí. La pérdida de estas uniones que genera el desgarro en la piel se denomina acantólisis. La acantólisis es más que un desgarro de la piel.

También hay muerte celular (también llamada apoptosis) dentro de las lesiones. Pero no está claro cuándo y dónde se produce la apoptosis con relación a la acantólisis y al reconocimiento de las uniones por los anticuerpos generados por el sistema inmunitario del paciente. Además de ordenar los eventos, no está claro cuál de los diversos tipos de apoptosis está en juego. En la vía intrínseca de la apoptosis, una célula esencialmente se suicida debido a un desencadenante interno, tal vez como parte de un programa genético como ocurre durante el desarrollo de la célula o el tejido. En la vía extrínseca, el desencadenante para suicidarse es externo. Quizás aquí es donde los anticuerpos de los pacientes PV juegan un papel, entonces? Existen al menos dos modelos, ambos con excelente soporte experimental, para el ordenamiento de eventos.

El primero sugiere que la apoptosis es un evento tardío en el pénfigo y que no se requiere para la acantolisis y la formación de ampollas, mientras que el segundo sugiere que la apoptosis ocurre temprano, antes de la acantolisis significativa. Un punto de vista relacionado con el segundo es que los dos ocurren simultáneamente, aunque independientemente, aunque existe evidencia de que la apoptosis en realidad causa acantólisis. Por ejemplo, se ha demostrado que los inhibidores químicos de la apoptosis previenen la formación de lesiones y un estudio del curso temporal ha demostrado que las células apoptóticas estaban presentes antes de las ampollas en el pénfigo foliáceo. Los autores actuales examinaron muestras de tejido de pacientes 25 con lesiones orales por PV. Usaron inmunohistoquímica, la misma técnica que se usa para diagnosticar PV.

Al observar de cerca las regiones donde el tejido normal libre de lesiones estaba adyacente a las lesiones, las denominadas regiones peri-lesionales, descubrieron que el 100% de las células dentro de las lesiones tenía ADN fragmentado, el sello distintivo de la apoptosis. En el tejido normal adyacente (en la región parabasal) de la mayoría de las muestras, 75% de las células tenía el marcador de apoptosis. Al observar las células acantolíticas dentro de la lesión, el resultado fue sorprendentemente cercano a 75%, a 76% y en el techo de la vesícula, fue aún mayor, en 80%. Dada la presencia de células apoptóticas en el tejido del paciente libre de lesiones, los autores concluyeron que la apoptosis no es un evento tardío, sino uno temprano que puede causar acantólisis. Reconociendo que el daño estructural (acantolisis) y la muerte (apoptosis) de los queratinocitos están mediados por los mismos jugadores moleculares: las enzimas caspasa.

La investigación dirigida por Sergei Grando ha propuesto una teoría novedosa de la "apoptólisis", combinando los dos términos. El trabajo de Deyhimi y Tavakoli respalda este modelo y sugiere que una vez que exista un nivel umbral de células apoptóticas en la capa de células basales, en algún lugar al norte del% de 80, se formará una lesión. Según los autores, la terapia convencional de PV que consiste en corticosteroides en dosis altas se basa en la hipótesis de que la acantólisis conduce a la apoptosis, por lo que será fundamental desentrañar los resultados actuales y determinar si los tratamientos podrían adaptarse de manera diferente en el futuro. La apoptosis conduce a la formación de ampollas y la forma en que los anticuerpos contra desmogleínas pueden promover la apoptosis aún está bajo investigación, pero un dato adicional del trabajo actual es el que se basa en la ausencia de otro marcador de muerte celular, Bax, los autores sospechan que la célula extrínseca camino de la muerte.

Las piezas del rompecabezas de pénfigo están empezando a desenredarse. Impulsado por el hecho de que cuanto más aprendemos acerca de los eventos moleculares que conducen a las ampollas, más posibilidades habrá de intervenir antes de que puedan ocurrir ampollas debilitantes.

Fondo Los polimorfismos promotores del gen del factor inhibidor de la migración de macrófagos se asocian con un aumento de la producción del factor inhibidor de la migración de macrófagos. Se han observado niveles elevados de factor inhibidor de migración de macrófagos en los sueros de pacientes con pénfigo vulgar. Más que esto, se ha descubierto que el polimorfismo del gen promotor del factor inhibidor de la migración de macrófagos confiere un mayor riesgo de susceptibilidad a las enfermedades inflamatorias crónicas.

Objetivo Investigamos si existe una asociación entre el polimorfismo del promotor del gen del factor inhibidor de la migración de macrófagos y el pénfigo vulgar.

Métodos Ciento seis pacientes con pénfigo vulgar y un panel de control de cien voluntarios sanos fueron genotipados para un polimorfismo de nucleótido único identificado en la región flanqueante de 5 en la posición −173 del gen, utilizando la cadena de polimerasa y la longitud del fragmento de restricción análisis.

Resultados Encontramos una prevalencia notablemente alta de genotipo C / C en nuestro país, pero no se observaron diferencias significativas entre los pacientes y los controles.

Conclusión El resultado de este estudio que utilizó un ensayo grande y bien documentado de pacientes mostró que el factor inhibidor de la migración de macrófagos -173G-C polimorfismo no está asociado con el pénfigo vulgar; pero como el papel del factor inhibidor de la migración de macrófagos en el proceso inflamatorio no se ha delineado en detalle y la prevalencia del genotipo C / C es notablemente más alta en nuestro país, este hallazgo merece más consideración.

Artículo completo disponible en: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1468-3083.2012.04676.x/abstract

RESUMEN El estudio describe el caso de un paciente con un diagnóstico clínico e histopatológico de pénfigo vulgar acompañado de graves efectos secundarios de la terapia inmunosupresora combinada, que logró una remisión de la enfermedad con adalimumab. El pénfigo vulgar es una enfermedad ampollosa crónica de la piel y las membranas mucosas. Antes de que se introdujeran los corticosteroides, la mortalidad era alta. Los corticosteroides se usan actualmente como terapia de primera línea. Para reducir la dosis de corticosteroides, se usan combinaciones terapéuticas con agentes inmunosupresores ahorradores de corticosteroides. La terapia trae una serie de complicaciones debido a sus efectos secundarios. Para lograr la remisión de la enfermedad al tratar a nuestro paciente con inmunosupresores combinados, le administramos adalimumab y logramos un ...

de MedWorm: pénfigo http://www.medworm.com/index.